高血压及其重要并发症（脑卒中）的胎源性“程序化”机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81030006
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    200.0万
  • 负责人：
    徐智策
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0220.循环系统疾病研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

中枢肾素血管紧张素系统（RAS）发育是调控心脑血管功能发育的关键，也是高血压及并发症发病的早期重要环节。本项目围绕"孕期环境因素-RAS发育变化-心脑血管功能调控异常-胎源性疾病"程序化"机制和表观遗传改变-子代高血压及并发脑卒中危险性的关联"进行研究。采用无应激状态下动态监测宫内胎羊多项功能的研究平台，阐明中枢RAS功能发育中未明了的关键环节，探讨胎脑RAS发育及其与心脑血管功能调控间的关联。探讨孕期尼古丁经表观遗传机制（DNA甲基化等）对RAS发育及出生后个体健康的长期影响，着重研究胎源性高血压及脑卒中的"程序化"血管功能改变的机制。从胚胎到出生后子代，从孕期因素对中枢RAS功能及基因改变，阐明中枢RAS功能发育及其对心脑血管功能调控的影响，为与RAS相关的胎源性高血压和脑卒中的"程序化"发病机制和表观遗传改变的研究及早期干预提供重要信息，对提高人口素质、从生命早期防病治病有积极作用。

结项摘要

高血压及其重要并发症（脑卒）的发病起源可追溯到胎儿期及由此产生的胎源性“程序化” (Programming) 效应。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）机制是高血压和脑卒中重要的发病机理之一，而相关的RAS发育的胎源性“程序化”机制未见报道。本项目结合无应激条件下宫内胎羊多功能动态检测技术平台，研究胎儿体内（包括脑）的局部RAS发育的某些关键环节，研究环境因素对胎儿期RAS发育及出生后的长远影响，进一步探讨血管调控异常以及子代高血压及脑卒中危险间的关系。拟阐明关键科学问题 “孕期环境因素——脑内RAS肽系功能发育改变——心脑血管功能调控异常——胎源性疾病“程序化”——子代高血压及脑卒中危险的相关关系”。. 研究结果揭示了胎儿期脑局部RAS关键组分的发育细节及对血压、体液平衡相关的调控作用。在妊娠后期胎脑RAS和AVP/OXT系统功能发育已相当完整，而且脑内血管紧张素转化酶（ACE）功能已基本健全。RAS通过前脑的加压素（AVP）和催产素（OXT）系统从中枢调控血压和体液平衡相关的神经内分泌活动，可调控胎儿吞咽功能。此外，还揭示了多种孕期不良因素对胎儿重要器官局部RAS和组织发育的影响，以及孕期不良因素（尼古丁）对RAS或RAS相关分子通路的长远影响可进一步诱导后代血管张力、体液调控等发生改变，并与子代患心脑血管疾病风险相关。研究发现不但为早期干预和预防胎源性心血管疾病提供理论基础，也为从分子水平上防治胎源性疾病提供依据。

项目成果

期刊论文数量（24）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
span style=font-family:#39;Times New Roman#39;,#39;serif#39;;color:black;font-size:10.5pt;High-sucrose diets in pregnancy alter angiotensin II-mediated pressor response and microvessel tone via the PKC/Cav1.2 pathwa
妊娠期高蔗糖饮食通过 PKC/Cav1.2 通路改变血管紧张素 II 介导的升压反应和微血管张力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Hypertension Research
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    李佳悦;伯乐;高芹芹;朱周凤;李大为;李世刚;孙淼;茅彩萍;徐智策
  • 通讯作者：
    徐智策
Hepatic Insulin Signaling Changes: Possible Mechanism in Prenatal Hypoxia-Increased Susceptibility of Fatty Liver in Adulthood
肝脏胰岛素信号变化：产前缺氧导致成年期脂肪肝易感性增加的可能机制
  • DOI：
    10.1210/en.2012-1349
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Cao, Li;Mao, Caiping;Xu, Zhice
  • 通讯作者：
    Xu, Zhice
span style=font-family:#39;Times New Roman#39;,#39;serif#39;;color:black;font-size:10.5pt;Prenatal exposure to hypoxia induced Beclin-1 signaling-mediated renal atuophagy and altered renal development in rat fetuses
产前缺氧诱导 Beclin-1 信号介导的肾自噬并改变大鼠胎儿的肾脏发育
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Reproductive Sciences
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Ningjing Chen;Xiaoguang Wei;Jianping Xiao;Jie Chen;Jianying Tao;Miao Sun;Caiping Mao;Lubo Zhang;Zhice Xu
  • 通讯作者：
    Zhice Xu
span style=font-family:#39;Times New Roman#39;,#39;serif#39;;font-size:10pt;Prenatal water deprivation alters brain angiotensin system and dipsogenic changes in the offspring/span
产前缺水会改变后代的大脑血管紧张素系统和体质变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Brain Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huiying Zhang;Yisun Fan;Fei Xia;Chunsong Geng;Caiping Mao;Shan Jiang;Rui He;Lubo Zhang;Zhice Xu
  • 通讯作者：
    Zhice Xu
The effect of folic acid on ovine fetuses in utero during late gestation
叶酸对妊娠晚期绵羊宫内胎儿的影响
  • DOI：
    10.3109/01480545.2011.589444
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    Drug Chem Toxicol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Caiping Mao;Yujuan Liu;Shan Jiang;Anwen Zhou;Peiwen Zhang;Aiping Shi;Hao Zhang;Xiaohui Xu;Zhice Xu
  • 通讯作者：
    Zhice Xu

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去氧肾上腺素介导的孕期母体高盐饮食对子代肾血管功能影响的研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    茅彩萍
孕期缺氧对胎鼠血管功能的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱晓琳;何阿信;仲元;刘延平;徐智策;高芹芹
  • 通讯作者：
    高芹芹
低氧对小鼠胚胎干细胞诱导分化成心肌细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    苏州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张昊;张于娟;吕娟秀;匡翰哲;徐智策;茅彩萍
  • 通讯作者：
    茅彩萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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