胎肾RAS发育与胎源性疾病“印迹”机理研究

本项目初步探讨了胎儿RAS发育与胎源性疾病“印迹”机制，研究内容孕期不良因素（如尼古丁等）对胎肾发育及胎源性心血管疾病的影响，并研究与肾素血管紧张素系统(RAS)改变为基础的胎源性发病机制。研究显示：RAS的主要成分如血管紧张素II（AngII）、血管紧张素转化酶和AngII相关受体，在孕期不良因素作用下的表达水平有所改变，这种改变进而可影响心血管功能和体液调节功能等的变化，这种变化又是心血管疾病发生危险增加的胎源性机制。在本项目基金资助下，我们不但利用无应激条件下动态检测宫内胎羊模型发现和报道了孕期胆碱能刺激对RAS激活的表现以及RAS激活后介导的胎羊心血管功能变化，而且利用孕期受不良因素刺激影响的子代研究，揭示了孕期不良环境因素还可对子代RAS中AngII受体表达水平有明显影响，这种影响可以导致RAS介导的心血管功能的改变，进而影响相关心血管发病危险性的增加。在体液平衡调控方面，我们的研究还揭示了孕期不良因素对RAS发育的作用，以及RAS变化对体液调控的长期影响。上述一系列研究成果已分别发表在“Peptides”，“JPM”等SCI杂志上。也鉴于我们在该领域已取得的系列科研成果和发现，著名SCI杂志“Drug Discovery Today（IF：7.0）”特邀我们发表了有关RAS与心血管疾病相关的重点综述论文（keynote review）。在该项目的执行和研究中，我们的研究成果还先后获江苏省科技成果二等奖，并为我们成功获得江苏省“胎儿医学”重点学科和创新团队作出贡献。