Periostin蛋白通过诱导人乳腺上皮细胞发生EMT转分化并获得干细胞干性特征促进人乳腺癌侵袭转移的分子机理

批准号:
31171339
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
欧阳高亮
依托单位:
学科分类:
C0706.细胞极性与细胞运动
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘敏、方晓光、李雪斌、刘佳、蔡瑶、王哲、黄杨梅、王晓伟
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中文摘要
Periostin是一分泌性的细胞外基质蛋白,在人结肠癌、乳腺癌等肿瘤组织中高表达。前期研究结果表明,Periostin蛋白可通过提高人结肠癌细胞、乳腺癌细胞以及血管内皮细胞在无血清、缺氧等环境胁迫压力下的生存,促进肿瘤血管生成和肿瘤转移。我们最近发现,Periostin蛋白可促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化,促进体外三维培养的人乳腺腺泡上皮细胞的生存;经Periostin诱导发生EMT转分化的人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得干细胞、间充质干细胞或肿瘤干细胞特征。本项目将在研究Periostin蛋白促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化的基础上,重点研究Periostin蛋白诱导人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化并获得干细胞干性特征的分子机制,进而从EMT、肿瘤干细胞、间充质干细胞以及肿瘤微环境等角度阐明Periostin蛋白促进人乳腺癌侵袭转移的作用机理。
英文摘要
Periostin可促进人乳腺癌细胞侵袭转移,但对其具体作用机制并不太清楚。该项目主要研究Periostin对人乳腺上皮细胞EMT转化和干性的影响及其在乳腺癌侵袭转移中的功能和机制。我们的研究显示:(1)Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转化;(2)Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得干细胞/肿瘤干细胞干性特征;(3)Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得部分间充质干细胞特征;(4)过表达Periostin可增强MCF-7细胞的皮下成瘤能力,高表达Periostin的人乳腺上皮细胞MCF-10A可促进MDA-MD-231细胞的成瘤能力和肺转移能力;(5)Periostin参与了乳腺癌转移前微环境的形成,可通过募集CD11b+Gr1+ MDSC细胞在肺转移灶部位形成免疫抑制性肿瘤微环境;(6)Periostin可通过增加乳腺组织硬度来促进乳腺癌细胞侵袭转移。以上研究结果表明,Periostin蛋白可通过促进乳腺癌细胞发生EMT转化和肿瘤干细胞自我更新并获得部分间充质干细胞特征,增加乳腺组织硬度,促进肺部转移前微环境的形成,从而促进人乳腺癌细胞侵袭及肺转移。该研究对进一步阐明Periostin促进肿瘤转移的机制具有重要意义,对针对Periostin开发抑制乳腺癌侵袭转移的药物也具有重要指导意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:J Hepatol
影响因子:--
作者:Li Yuan;Wu Shasha;Xiong Shanshan;Ouyang Gaoliang
通讯作者:Ouyang Gaoliang
Matricellular proteins: multifaceted extracellular regulators in tumor dormancy.
基质细胞蛋白:肿瘤休眠中的多方面细胞外调节因子
DOI:10.1007/s13238-014-0023-6
发表时间:2014-04
期刊:Protein & cell
影响因子:21.1
作者:Wu T;Ouyang G
通讯作者:Ouyang G
DOI:10.18632/oncotarget.6098
发表时间:2015-11-24
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Huang Z;Wu T;Liu AY;Ouyang G
通讯作者:Ouyang G
DOI:10.1007/s00018-015-1920-4
发表时间:2015
期刊:Cellular and Molecular Life Sciences
影响因子:--
作者:Qiu Hong;Fang Xiaoguang;Luo Qi;Ouyang Gaoliang
通讯作者:Ouyang Gaoliang
MicroRNA-33b Inhibits Breast Cancer Metastasis by Targeting HMGA2, SALL4 and Twist1.
MicroRNA-33b 通过靶向 HMGA2、SALL4 和 Twist1 抑制乳腺癌转移
DOI:10.1038/srep09995
发表时间:2015-04-28
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Lin Y;Liu AY;Fan C;Zheng H;Li Y;Zhang C;Wu S;Yu D;Huang Z;Liu F;Luo Q;Yang CJ;Ouyang G
通讯作者:Ouyang G
血小板来源的Periostin蛋白促进肿瘤细胞血行转移的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin通过重塑骨组织微环境促进乳腺癌细胞骨转移的作用机制研究
- 批准号:81972748
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin蛋白在结直肠癌发生发展中的功能及作用机理研究
- 批准号:81772616
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin蛋白调控乳腺组织基质硬度在乳腺癌发生发展中的功能
- 批准号:81572598
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin蛋白在乳腺癌转移前微环境中的功能及作用机制
- 批准号:81372841
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin蛋白促EMT转化在人结肠癌肿瘤干细胞形成及维持中的功能
- 批准号:31071302
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
应用三维细胞培养模型研究Periostin蛋白在人乳腺上皮细胞分化及形态发生中的作用及分子机理
- 批准号:30871242
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Periostin蛋白促细胞生存分子机理研究
- 批准号:30570935
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
Rad17检控蛋白在维持端粒稳定性中的功能
- 批准号:30400239
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:欧阳高亮
- 依托单位:
国内基金
海外基金
