Antrum mucosa protein-18(AMP-18)参与胃粘膜上皮细胞癌变的分子机制

批准号:
30971447
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
吴琳
依托单位:
学科分类:
C0703.细胞增殖及细胞周期
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
史晓儒、朱健辉、刘笛、谭凤吉、邢蕊、杨蕾
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中文摘要
Antrum Mucosa Protein-18(AMP-18)是一个胃粘膜组织中独特表达的蛋白质。我们发现,AMP-18在胃癌和胃癌细胞系中几乎不表达。但是,该蛋白在胃癌发生和发展的过程的作用尚不清楚。我们将首先研究AMP-18在胃癌细胞中的分泌行为。然后在此基础上,开展AMP-18蛋白质对胃癌细胞生长规律的影响的研究;进一步分析AMP-18是如何调节细胞周期信号通路,从而促使细胞增殖发生阻滞的。最后,我们还将采用基因芯片术研究AMP-18可能对信号通路相关基因表达的影响。本项目第一次应用分子生物学、细胞生物学和蛋白质组各项技术系统地研究AMP-18的生物功能以及分子机制,它的研究成果可能为探索胃癌的分子病理学开辟一条新的思路。
英文摘要
胃癌是最常见的恶性肿瘤,严重危害人类的健康。基于寻找胃癌特异肿瘤标记物的目的,我们进行了胃癌组织的蛋白质组学分析,在差异表达谱中,发现了具有胃组织特异性的蛋白质Antrum Mucosal Proein (AMP)-18。在本研究中,我们对AMP-18进行了系统的功能和分子机制的研究,试图揭示其参与胃癌的发生发展的分子机制。. AMP-18是一个功能研究较少的蛋白质。生物信息学分析显示,该蛋白质序列中含有一个分泌蛋白的信号肽序列。通过AMP-18在胃癌细胞系BGC-823的内源表达,和免疫荧光共聚焦技术,我们发现AMP-18的分泌是通过高尔基-内质网通路进行的;通过外源AMP-18与BGC-823共孵育,经免疫印迹和免疫荧光分析,我们确认AMP-18与胃癌细胞膜结合,呈典型的自分泌蛋白特征。利用重组AMP-18蛋白与BGC-823细胞共孵育,该癌症细胞出现明显的细胞老化,且伴随G1期的阻滞;将AMP-18蛋白质注射至小鼠肿瘤组织,可显著抑制肿瘤生长。免疫印迹的实验证据进一步证明,AMP-18可以通过激活BGC-823细胞内的Rb/16及p21waf通路诱导细胞老化,从而抑制肿瘤细胞的增殖。我们采用蓝色非变性胶电泳和LC ESI MS/MS联用的技术,寻找到BGC-823胃癌细胞系的AMP-18受体。我们进一步探讨了AMP-18刺激BGC-823细胞之后所引发的信号通路改变。. 综上所述,本项目综合应用各项技术,首次系统地研究AMP-18的生物功能以及分子机制,成果表明,AMP-18是一个新型的胃抑癌基因候选物。继续深入开展AMP-18的应用性研究,将有助于探索胃癌的分子病理学和发现新的胃癌治疗技术。
期刊论文列表
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Novel systemic lupus erythematosus autoantigens identified by human protein microarray technology
通过人类蛋白质微阵列技术鉴定出新型系统性红斑狼疮自身抗原
DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.001
发表时间:2012-02-10
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Huang, Wei;Hu, Chaojun;Wu, Lin
通讯作者:Wu, Lin
基于结肠间液蛋白质组的癌症血清标志物研究
- 批准号:81372601
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:吴琳
- 依托单位:
肿瘤睾丸抗原芯片在筛选肺癌自身免疫抗体谱中的应用
- 批准号:81172084
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:吴琳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
