肺肿瘤细胞表达免疫球蛋白G的分子机制及其对肿瘤生长的影响

.肺癌在许多国家都是发病最多的恶性肿瘤，但我们对于它的生长、增殖、转移机制却知之甚少。在本课题中，我们探讨了免疫球蛋白G（IgG）基因在肺鳞状细胞癌、腺癌及其相关细胞系中的表达，发现了IgG本身、合成IgG的必要辅酶，如重组激活酶1（RAG1）、重组激活酶2(RAG2)、激活诱导腺苷脱氨酶(AID)的mRNA大量的表达于癌细胞中。为了验证癌细胞表达IgG这个现象的广泛性，我们检测了甲状腺癌、结肠癌、乳腺癌和肉瘤细胞系中IgG的表达情况，并且得到到类似肺癌的结果。在观察了IgG在大量不同癌组织中的表达情况，并且与临床病理参数进行统计分析后，我们发现IgG的表达与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移有关。..为了更好的理解IgG在癌细胞中合成的过程，我们研究了RAG激活的机制。通过RT-PCR、蛋白印记、免疫荧光等方法，我们发现转录因子E2A、 FOXO1和 FOXP1表达并定位于癌细胞核中，增高E2A、 FOXO1和 FOXP1表达将使RAG得表达量增加，降低E2A、FOXO1和 FOXP1表达，RAG的表达也同时下降。这些结果类似于B淋巴细胞，预示着癌细胞里有着类似于B淋巴细胞的免疫球蛋白基因重排机制。..为了更好的理解IgG在癌细胞中所起的作用，我们做了一系列的关于肿瘤生长、增殖、迁徙的功能实验。我们发现利用siRNA下调IgG表达的同时能够使癌细胞的迁移和粘附能力下降。而且伴随IgG下降的同时，转移相关基因MTA1也表达下降，预示着IgG能够通过MTA1实现调控肿瘤的转移。我们在癌细胞系中利用免疫共沉淀的方法筛选出27个与IgG相关的蛋白，在它们中间，RACK1、RAN 和PRDX1三个蛋白与细胞的生长及氧化应激反应有极其紧密的关系。因此我们对IgG、RACK1、 RAN 和PRDX1及它们之间的关系和作用进行了深入的研究。通过免疫共沉淀实验，我们发现IgG、RACK1、 RAN 和PRDX1之间能够相互作用，并且 IgG能够调节癌细胞中的活性氧族的合成，进而通过MAPK/ERK信号途径导致癌细胞的增殖及生长。..总之，IgG在包括肺癌的多种癌组织中表达，癌组织中IgG的表达调控机制类似于B淋巴细胞，IgG能够促进癌细胞的增殖、生长与转移，显示了重要的作用，IgG有可能成为诊断的标记物，和治疗癌症的靶点。.