Early life stress confers lifelong stress susceptibility in mice via ventral tegmental area OTX2.
Early life stress confers lifelong stress susceptibility in mice via ventral tegmental area OTX2.
复制标题
DOI：
10.1126/science.aan4491
复制
发表时间：
2017-06-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Nestler EJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Peña CJ;Kronman HG;Walker DM;Cates HM;Bagot RC;Purushothaman I;Issler O;Loh YE;Leong T;Kiraly DD;Goodman E;Neve RL;Shen L;Nestler EJ
早期生活压力增加抑郁症的风险。在这里，我们建立了一个“两次打击”的压力模型小鼠在特定的产后时期的压力增加易感性成年社会失败的压力，并导致持久的转录改变，总理腹侧被盖区（VTA）-大脑奖励区域-是在抑郁样状态。我们确定了发育转录因子orthodenticle homeobox 2（Otx 2）作为这些持久影响的上游介质的作用。短暂的青少年，但不是成人敲低的Otx 2在腹侧被盖区模拟早期生活压力，增加压力的敏感性，而其过度表达逆转的影响，早期生活压力。这项工作建立了一种机制，通过这种机制，早期生活压力通过Otx 2介导的VTA中的持久转录编程编码终身对压力的易感性。
Early life stress increases risk for depression. Here we establish a “two-hit” stress model in mice wherein stress at a specific postnatal period increases susceptibility to adult social defeat stress and causes long-lasting transcriptional alterations that prime the ventral tegmental area (VTA)—a brain reward region—to be in a depression-like state. We identify a role for the developmental transcription factor orthodenticle homeobox 2 (Otx2) as an upstream mediator of these enduring effects. Transient juvenile—but not adult—knockdown of Otx2 in VTA mimics early life stress by increasing stress susceptibility, whereas its overexpression reverses the effects of early life stress. This work establishes a mechanism by which early life stress encodes lifelong susceptibility to stress via long-lasting transcriptional programming in VTA mediated by Otx2.
登录
查看更多内容
影响因子：
8.8
作者：
Yang SH;Kalkan T;Morissroe C;Marks H;Stunnenberg H;Smith A;Sharrocks AD
通讯作者：
Sharrocks AD
DOI：
10.1016/0169-328x(93)90189-v
发表时间：
1993-05-01
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
PLOTSKY, PM;MEANEY, MJ
通讯作者：
MEANEY, MJ
影响因子：
2.9
作者：
CABIB, S;PUGLISIALLEGRA, S;DAMATO, FR
通讯作者：
DAMATO, FR
早期逆境导致青春期雄性恒河猴慢性压力诱发抑郁样行为
影响因子：
2.7
作者：
Zhang, Zhi-yi;Mao, Yu;Hu, Xin-tian
通讯作者：
Hu, Xin-tian
影响因子：
0.7
作者：
Di Salvio, Michela;Di Giovannantonio, Luca G.;Simeone, Antonio
通讯作者：
Simeone, Antonio