Bedeutung des Effluxtransproters MRP4 (ABCC4) - Untersuchungen zum Einfluss von genetischen Faktoren auf die Expression und Transportaktivität in vitro und in vivo

通过一个可变的药代动力学验证，可以对韦尔登患者的Wirkungen und Nebenkungen进行个体间的了解。这种剂量依赖性是通过极化表达ATP-抑制剂消除转运蛋白的影响而实现的。一个唯一的ATP转运体是MRP 4，它是在Auswärttranssport verticedenster Arzneistoffe（z.B. nukleoanaloga）beteiligt ist.本文通过实验研究了MRP4基因变异与逆转录蛋白酶抑制剂（NRTI）治疗的相关性。该项目在体外进行了一项研究，以了解SNP对MRP 4转运的影响。本研究旨在建立一种MRP4基因敲除的动物模型，以探讨MRP4对NRTIs的体内清除和消除的影响。本实验的目的是通过一项临床研究，对MRP4基因的变异进行韦尔登，用于HIV感染患者的治疗。因此，我们必须处理一个项目，因此，基本分子也可以快速地在MRP 4中实现可变性。

Interindividuelle Unterschiede in Wirkungen und Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden häufig durch eine variable Pharmakokinetik verursacht. Diese Dosis-Konzentrationsbeziehung wird unter anderem durch die polarisierte Expression ATP-abhängiger Eliminationstransporter beeinflusst. Ein solcher ATP-abhängiger Transporter ist das MRP4, das am zellulären Auswärtstransport verschiedenster Arzneistoffe (z.B. Nukleosidanaloga) beteiligt ist. Im Rahmen der Experimente soll die Relevanz von genetischen Varianten des MRP4 für die Therapie mit nukleosidischen Reverse Transkriptase Inhibitoren (NRTIs) untersucht werden. Das Projekt beinhaltet einerseits in vitro Untersuchungen zum Einfluss bekannter Einzelbasenaustausche (SNPs) auf die MRP4-Transportaktivität. Darüber hinaus wird anhand eines Mrp4 knockout-Mausmodells sowie humanisierter transgener Mäuse der Effekt von MRP4 auf die Verteilung und Elimination von NRTIs in vivo betrachtet. Aufbauend auf diesen Experimenten soll in einer klinischen Studie die Bedeutung von genetischen Varianten des MRP4 für die Therapie von HIV-infizierten Patienten mit NRTIs analysiert werden. Zusammenfassend handelt es sich um ein Projekt, das sowohl die molekularen Grundlagen als auch die klinischen Konsequenzen erblich bedingter Variabilität im MRP4 erfasst.