Zusammenwirken von TIMP-1 und CD63 bei der Etablierung einer prä-metastatischen Nische

他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。Wir konnten kürzlich Aufklären，Wir konnten kürzlich Aufklären，warum der Matrix MetalloProteen(MMPs)抑制剂TIMP-1 Be Nahezzu Allen Krebspatienten MIT Einer Schlechten预后同样重要：Durch Breitspecktrum-hemmung von MMPs Well den Signalwege Induziert，die zur Ausbildung einer Prä-astatischen Nische in der Leber führen.L CD63 ALS TIMP-1受体识别。Bindung von TIMP-1中的OB die Ausbildung der Prä-mastatischen Nische in der Leber auch von der Bindung von TIMP-1 an CD63 abhängt，wurde noch nch untersuht。ZIel dieses Vorhabens ist es，den Beitrag der Interaktion von TIMP-1 MIT CD63 zur Etable ierung einer astasierungsfördernden Umgebung im Zielgan der Metastasierung zu ermitteln and dort durch Erstellung eines Genextions Profils Profils and Aufdeckung assozierter Signalwege zu charakterisieren.CD63和TIMP-1的表达水平在肿瘤-BZW-Wirtszellen(Leberzellen)变种中显著降低。Zudem Sollen TIMP-1-MIT delesterter hemm-und/der CD63-Bindungsaktivität im Wirtüberexpriert wden，um den beitrag MMPs-hemmungs-abhängier BZW.-unabhängier Effekte beder der Ausbildung der Prä-metastatischen Nische zu ermitteln.Das Verständennis des Beitrags der TIMP-1/CD63-Interaktion beder der Ausbildung Präastatischer Nischen is für die EntwickUNE抗转移疗法von gro？er Bedeutung.

Da gerade die Metastasierung den letalen Aspekt von Tumorerkrankungen ausmacht, ist das Studium von Faktoren, die eine prä-metastatische Nische ausbilden, wichtig. Wir konnten kürzlich aufklären, warum der Matrix Metalloproteinasen (MMP) Inhibitor TIMP-1 bei nahezu allen Krebspatienten mit einer schlechten Prognose assoziiert ist: Durch Breitspektrum-Hemmung von MMPs werden Signalwege induziert, die zur Ausbildung einer prä-metastatischen Nische in der Leber führen. Vor kurzem wurde das Oberflächenmolekül CD63 als TIMP-1 Rezeptor identifiziert. Ob die Ausbildung der prä-metastatischen Nische in der Leber auch von der Bindung von TIMP-1 an CD63 abhängt, wurde noch nicht untersucht. Ziel dieses Vorhabens ist es, den Beitrag der Interaktion von TIMP-1 mit CD63 zur Etablierung einer metastasierungsfördernden Umgebung im Zielorgan der Metastasierung zu ermitteln und dort durch Erstellung eines Genexpressionsprofils und Aufdeckung assoziierter Signalwege zu charakterisieren. CD63 und TIMP-1 Level werden dafür durch Expression von cDNAs bzw. durch Inhibition der Genexpression in Tumor- bzw. Wirtszellen (Leberzellen) variiert. Zudem sollen TIMP- 1-Mutanten mit deletierter Hemm- und/oder CD63-Bindungsaktivität im Wirt überexprimiert werden, um den Beitrag MMP-Hemmungs-abhängiger bzw. -unabhängiger Effekte bei der Ausbildung der prä-metastatischen Nische zu ermitteln. Das Verständnis des Beitrags der TIMP-1/CD63-Interaktion bei der Ausbildung prämetastatischer Nischen ist für die Entwicklung anti-metastatischer Therapien von großer Bedeutung.