Genetische Determinanten des primären Hyperaldosteronismus

高血压动脉有25%的高血压，这是西方工业化的一个重要标志。高血压患者的Bevölkerungsgruppe在8-12%的重度高血压患者中，以8-12%的分级和正常的Verlaufsform进行原发性高醛酮血症的治疗。原发性醛固酮增多症是一种新生儿自发性醛固酮分泌，一种动脉高渗性疾病的临床、生化和治疗特征。分子生物学和遗传学基本原理并不十分明确。Dünden Einsteines bereits erfolgreich etablierten Phänotyp-baserten Mutagenese - Screens（ENU-Screen des Helmholtz Zentrums München）wurden Mausmutanten mit einem primären Hyperaldosteronismus identifiziert.在一个新的研究过程中，首先对血清中的醛固酮进行检测，然后对血清中的醛固酮的表型特征进行连锁分析，以确定突变的发生。该项目包含三个战略目标：1.先天性醛固酮增多症的遗传学研究及其病理生理学意义2. Schaffung der Grundlagen für ein Kandidatengen Screening großer Patientenkollektive mit arterieller Hypertonie（KORAPlattform，Deutsches Conn-Register，European Network for the Study of Adrenal Tumors）3. Etablierung von Mausmodellen für zukünftige Interventionsstudien.

Die arterielle Hypertonie ist mit einer durchschnittlichen Prävalenz von 25% eine der wichtigsten Volkserkrankung westlicher Industrienationen. Innerhalb der Bevölkerungsgruppe der Hypertoniepatienten stellt neueren Studien zufolge der primäre Hyperaldosteronismus in seiner klassischen und normokaliämischen Verlaufsform mit 8-12% die häufigste Form des sekundären Hypertonus dar. Dem primären Hyperaldosteronismus liegt eine autonome Aldosteron-Sekretion der Nebennierenrinde zugrunde, die eine klinisch, biochemisch und therapeutisch distinkte Form der arteriellen Hypertonie bedingt. Die molekularbiologischen und genetischen Grundlagen dieser häufigen Erkrankung sind bisher nicht geklärt. Durch den Einsatz eines bereits erfolgreich etablierten Phänotyp-basierten Mutagenese - Screens (ENU-Screen des Helmholtz Zentrums München) wurden Mausmutanten mit einem primären Hyperaldosteronismus identifiziert. In einem mehrschrittigen Prozess, an dessen Beginn die Messung des Aldosterons im Mausserum steht, ist die phänotypischen Charakterisierung betroffener Mauslinien sowie die anschließende Linkage Analyse zur Identifizierung der ursächlichen Mutation vorgesehen. Das Projekt verfolgt damit drei strategische Ziele: 1. Aufklärung der genetischen Ursachen und damit der Pathophysiologie des Primären Hyperaldosteronismus 2. Schaffung der Grundlagen für ein Kandidatengen Screening großer Patientenkollektive mit arterieller Hypertonie (KORAPlattform, Deutsches Conn-Register, European Network for the Study of Adrenal Tumors) 3. Etablierung von Mausmodellen für zukünftige Interventionsstudien.