Untersuchungen zur Struktur und Funktion des skelettmuskulären Dihydropyridinrezeptors

我是Skeletmuskel führt die in zelluläre Freisetzung von Kalziumion en zur Kontraktion。他说：“这是一种新的技术和技术。”二氢吡啶受体(DHPR)、二氢吡啶受体(DHPR)、双氢吡啶受体(DHPR)和双氢吡啶受体(DHPR)。达乌夫辛夫特和卡尔齐乌尼昂的柴油在萨科普顿。他说：“我不知道这是什么意思，我也不知道怎么做。以von Tetraden an den elektronenmikroskopisch nachweisbaren Annäherungen von Transversal-Tubleärer und sr-Mbra(Junctions)的形式，在DHPR-RyR Komiikation ist eine Hoch Geordnete Positionierung von Dhhtronenmikroskopisch nachweisbaren Annäherungen von Hoch Geordnete Positionierung von En Hoch Geordnete Positionierung von Electrktronenmikroskskisch nachweisbaren Annäherungen von Transversal-Tubeärer und sr-Mbra(Junctions)。这是一件很好的事情，这是一件很重要的事情，因为这件事发生了。他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。”您的位置：我也知道>教育/科学>教育/科学>电气机械>。Ausgehend von Vorarbeiten soll in diesem Projekt(a)mittels einer speziellen Fluoreszenzmethode die Topologie von DHPR-Domänen innerhalb des intakten DHPR-RyR Komplexes in Muskelzellen untersucht werden；insbesondere sollen dynamische DHPR-Bereiche identifiziert werden，die während der elektromechanischen Kopplung Konformationsänderungen durchlaufen und damit dieÖffnung des RyR bewirken könnten，(b)mit Hilfe von Yeast-two-hybrid Experimenten nach weiteren Proteinen gesucht werden，welche mit dem DHPR interagieren；deren Bedeutung für die Formation der junctions und für das EC-coupling soll dann untersucht werden，(c)zytoplasmatische Domänen des DHPR rekombinant hergestellt und aufgereinigt werden um sie isoliert bezüglich Struktur，Funktion und ihrer Affinität zum RyR zu untersuchen；DHPR：钙调素与骨骼肌之间的相互作用。

Im Skelettmuskel führt die intrazelluläre Freisetzung von Kalziumionen zur Kontraktion. Die Kalziumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum (sR) wird über das Membranpotential gesteuert (elektromechanische Kopplung, im Englischen: EC-coupling). Ein spezialisierter Kalziumkanal, der muskuläre Dihydropyridinrezeptor (DHPR), hat hierbei eine Schlüsselstellung als Spannungssensor: Er gibt die während der Membrandepolarisation erfahrene Konformationsänderung weiter an einen anderen Kalziumkanal, den in der Membran des sR verankerten Ryanodinrezeptor (RyR). Daraufhin öffnet sich dieser und entlässt Kalziumionen in das Sarkoplasma. Anders als am Herzen ist im Skelettmuskel dafür kein Kalziumeinstrom durch den DHPR in die Zelle notwendig. Voraussetzung für diese spezielle Art der DHPR-RyR Kommunikation ist eine hoch geordnete Positionierung von DHP-Rezeptoren in Form von Tetraden an den elektronenmikroskopisch nachweisbaren Annäherungen von transversal-tubulärer und sR-Membran ( junctions ). Es ist nicht bekannt, welche molekularen Strukturen und Interaktionen die präzise Zusammenführung von DHPR und RyR während der Ausdifferenzierung von Muskelfasern vermitteln. Auch gibt es noch keine klaren Vorstellungen darüber, welche molekularen Bereiche von DHPR und RyR bei der Assoziation der beiden Proteine beteiligt sind. Noch weniger ist bekannt über das Zusammenspiel solcher Bereiche während der elektromechanischen Kopplung. Ausgehend von Vorarbeiten soll in diesem Projekt (a) mittels einer speziellen Fluoreszenzmethode die Topologie von DHPR-Domänen innerhalb des intakten DHPR-RyR Komplexes in Muskelzellen untersucht werden; insbesondere sollen dynamische DHPR-Bereiche identifiziert werden, die während der elektromechanischen Kopplung Konformationsänderungen durchlaufen und damit die Öffnung des RyR bewirken könnten, (b) mit Hilfe von Yeast-two-hybrid Experimenten nach weiteren Proteinen gesucht werden, welche mit dem DHPR interagieren; deren Bedeutung für die Formation der junctions und für das EC-coupling soll dann untersucht werden, (c) zytoplasmatische Domänen des DHPR rekombinant hergestellt und aufgereinigt werden um sie isoliert bezüglich Struktur, Funktion und ihrer Affinität zum RyR zu untersuchen; insbesondere soll hier die Bedeutung der DHPR:Calmodulin-Interaktion für den Skelettmuskel geklärt werden.