Untersuchungen zur Struktur, Synthese und Biosynthese vom Typ-III-Lantibiotika des Labyrinthopeptin-Typs

迷路肽Ⅲ型羊毛硫抗生素的结构、合成及生物合成研究

基本信息

批准号：
41386513
负责人：
Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Biologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41386513?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Struktur Synthese und

项目摘要

Aus Kulturfiltraten eines Actinomyceten-Stammes wurden drei Peptide isoliert, die Labyrinthopeptin A1, A2 und A3 genannt wurden. Die strukturelle Charakterisierung ergab für die Verbindung A2 einen Lanthionin-Strukturtyp mit einer neuen posttranslationalen Modifikation, die Labionin (Lab) genannt wurde. In Arbeiten des Erstantrags wurde das Biosynthesegencluster gefunden und sequenziert und wichtige Biosynthesegene funktional zugeordnet. Hierbei ergab sich, dass die Labyrinthopeptine den bisher kaum erforschten Typ-III-Lantibiotika zugeordnet werden müssen, die in zahlreichen Actinomyceten vertreten sind. Die Überexpression des Lab-synthetisierenden Enzyms LabKC und in vitro-Umsetzungen waren erfolgreich. In diesem Teilprojekt soll die C-C-bindungsbildende Kinase-Cyclase LabKC mechanistisch genau untersucht werden. Dies erfordert die Synthese einer Vielzahl von Vorläuferpeptidsubstraten, sowie die Expression einer Reihe von LabKC-Proteinkonstrukten. Schließlich soll LabKC kristallisiert werden, um so tiefere Einblicke in einen möglichen Biosynthesemechanismus zu erhalten. Versuche zur Totalsynthese, die nun auf der Stufe eines wichtigen Aminosäurenvorläufers sind, sollen zu Ende geführt werden. Von der Totalsynthese können neue Erkenntnisse zur carbazyklischen Seitenkettenverbrückung von Peptiden und Stabilisierung von Peptidkonformationen erwartet werden, wie dies bereits für die Seitenkettenverbrückung anhand längerer Ketten durch Metathese gezeigt worden ist.

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