Untersuchungen zur Struktur, Synthese und Biosynthese vom Typ-III-Lantibiotika des Labyrinthopeptin-Typs

从放线菌-Stammes的培养过滤中可以分离出三种肽，即迷路肽A1、A2和A3。通过一种新的后修饰方法，可以使Lanthionin-Strukturtype A2的结构特征与Labionin（Lab）结合。在实验研究中，我们建立了生物合成簇，并进行了测序和功能性生物合成。因此，实验室的thopeptine更适合研究III型-Lactobacillus韦尔登，在放线菌中也是如此。实验室合成酶LabKC和体外Umsetzungen的超表达非常好。 在该项目中，C-C结合的激酶-环化酶LabKC的作用机制一般是韦尔登。Dies erfordert die Synthese einer Vielzahl von Vorläuferpeptidsubstraten，sowie die Expression einer Reihe von LabKC-Proteinkonstrukten. Schließlich soll LabKC kristallisiert韦尔登，um so tiefere Einblicke in einen möglichen Biosynthesemechanismus zu erhalten. 在全合成中，没有一种氨基酸被取代，因此最终得到了韦尔登。Von der Totalsynthese können neue Erkenntnisse zur carbazyklischen Seitenkettenverbrückung von Peptiden und Stabilisierung von Peptidkonformationen韦尔登，wie dies bereits für die Seitenkettenverbrückung andhand längerer Ketten durch Metathese gezeigt沃登ist.

Aus Kulturfiltraten eines Actinomyceten-Stammes wurden drei Peptide isoliert, die Labyrinthopeptin A1, A2 und A3 genannt wurden. Die strukturelle Charakterisierung ergab für die Verbindung A2 einen Lanthionin-Strukturtyp mit einer neuen posttranslationalen Modifikation, die Labionin (Lab) genannt wurde. In Arbeiten des Erstantrags wurde das Biosynthesegencluster gefunden und sequenziert und wichtige Biosynthesegene funktional zugeordnet. Hierbei ergab sich, dass die Labyrinthopeptine den bisher kaum erforschten Typ-III-Lantibiotika zugeordnet werden müssen, die in zahlreichen Actinomyceten vertreten sind. Die Überexpression des Lab-synthetisierenden Enzyms LabKC und in vitro-Umsetzungen waren erfolgreich. In diesem Teilprojekt soll die C-C-bindungsbildende Kinase-Cyclase LabKC mechanistisch genau untersucht werden. Dies erfordert die Synthese einer Vielzahl von Vorläuferpeptidsubstraten, sowie die Expression einer Reihe von LabKC-Proteinkonstrukten. Schließlich soll LabKC kristallisiert werden, um so tiefere Einblicke in einen möglichen Biosynthesemechanismus zu erhalten. Versuche zur Totalsynthese, die nun auf der Stufe eines wichtigen Aminosäurenvorläufers sind, sollen zu Ende geführt werden. Von der Totalsynthese können neue Erkenntnisse zur carbazyklischen Seitenkettenverbrückung von Peptiden und Stabilisierung von Peptidkonformationen erwartet werden, wie dies bereits für die Seitenkettenverbrückung anhand längerer Ketten durch Metathese gezeigt worden ist.