Untersuchungen zur Struktur, Synthese und Biosynthese vom Typ-III-Lantibiotika des Labyrinthopeptin-Typs

迷路肽Ⅲ型羊毛硫抗生素的结构、合成及生物合成研究

• 批准号: 41386513
• 负责人: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41386513?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Struktur; Synthese; und

Aus Kulturfiltraten eines Actinomyceten-Stammes wurden drei Peptide isoliert, die Labyrinthopeptin A1, A2 und A3 genannt wurden. Die strukturelle Charakterisierung ergab für die Verbindung A2 einen Lanthionin-Strukturtyp mit einer neuen posttranslationalen Modifikation, die Labionin (Lab) genannt wurde. In Arbeiten des Erstantrags wurde das Biosynthesegencluster gefunden und sequenziert und wichtige Biosynthesegene funktional zugeordnet. Hierbei ergab sich, dass die Labyrinthopeptine den bisher kaum erforschten Typ-III-Lantibiotika zugeordnet werden müssen, die in zahlreichen Actinomyceten vertreten sind. Die Überexpression des Lab-synthetisierenden Enzyms LabKC und in vitro-Umsetzungen waren erfolgreich. In diesem Teilprojekt soll die C-C-bindungsbildende Kinase-Cyclase LabKC mechanistisch genau untersucht werden. Dies erfordert die Synthese einer Vielzahl von Vorläuferpeptidsubstraten, sowie die Expression einer Reihe von LabKC-Proteinkonstrukten. Schließlich soll LabKC kristallisiert werden, um so tiefere Einblicke in einen möglichen Biosynthesemechanismus zu erhalten. Versuche zur Totalsynthese, die nun auf der Stufe eines wichtigen Aminosäurenvorläufers sind, sollen zu Ende geführt werden. Von der Totalsynthese können neue Erkenntnisse zur carbazyklischen Seitenkettenverbrückung von Peptiden und Stabilisierung von Peptidkonformationen erwartet werden, wie dies bereits für die Seitenkettenverbrückung anhand längerer Ketten durch Metathese gezeigt worden ist.

Aus Kulturfilten Ee放线菌-Stammes Wurden Drei多肽同种，迷路肽A1，A2和A3基因。这是一种新的翻译后修改方法，也是一种新的翻译方法。在Arbeiten des Erstantrags Wurde das生物合成中，生物合成是一种新的功能。他死于Zahlreichen放线菌，死于Zahlreichen放线菌。在体外表达DES Lab-Syntisierenden Enzyms LabKC and-Umsetzungen waren erfolgreich。在本研究中，C-C-Bindungsbildende Kinase-Cyclase LabKC的作用机制不同。他们合成了这些蛋白，表达了他们对蛋白质的反应。Schlie？lich soll LabKC kristallisiert在Einen möglichen的生物合成机制中是这样的。所有的一切都是这样的，这些都是我们所不能接受的，也不是所有的。他说：“我不知道这两个字是怎么回事，也不知道是不是死了。”