Entwicklung neuer Tiermodelle zur Analyse erblicher Netzhauterkrankungen

在Stäbchen和Zapfen中，一个我们感兴趣的Schritt beim Sehvorgang是通过Transducin激活磷酸二酯酶。这些磷酸二酯酶对PDE 6-Familie和setzen sich有催化作用和抑制作用。人类和动物的两种不同的遗传学类型的遗传学韦尔登，在Zapfen（PDE 6 H）或Stäbchen（PDE 6 G）中的特殊性表现为韦尔登。视网膜色素变性患者视网膜6 g基因缺失的研究表明，PDE 6 H的视网膜功能还不清楚。为了评估PDE 6 H，在具有Zapfen的PDE 6 H生成器和功能参数的构造和约束条件的虚拟项目模型中解决了Zapfen的生成器和功能参数，并进行了韦尔登分析。远端磷酸二酯酶增强遗传和等位基因突变，病理学表型更好地反映了cGMP-所需阳离子通道（CNG-通道）。CA/Gß 3-Gen中的突变，可用于Zapfen kodiert的CNG-Kanals的非特异性突变，可用于人类的无色、Zapfen营养不良或Makuladystrophie的突变。病理学分析一种CNGB 3-嗜酸粒细胞性营养不良的同源物，用于一种特定的突变，在CNG-通道的孔隙区形成一种氨基代谢产物，从而确定韦尔登。

Ein wesentlicher Schritt beim Sehvorgang in Stäbchen und Zapfen ist die Aktivierung von Phosphodiesterasen durch Transducin. Diese Phosphodiesterasen gehören zur PDE6-Familie und setzen sich aus katalytischen und inhibitorischen Untereinheiten zusammen. Die inhibitorischen y-Untereinheiten werden bei Mensch und Maus von zwei unterschiedlichen Genen kodiert, die spezifisch in Zapfen (PDE6H) oder Stäbchen (PDE6G) exprimiert werden. Während die Deletion des ptte6g-Gens in der Maus zu einer Degeneration der Retina ähnlich der Retinitis pigmentosa beim Menschen führt, ist die retinale Funktion der PDE6H noch unbekannt. Um die Bedeutung der PDE6H für Zapfen zu evaluieren, sollen in dem vorgeschlagenen Projekt Mausmodelle mit konstitutiver und konditioneller Ausschaltung des pde6h - Gens etabliert und Funktionsparameter der Zapfen an gendefizienten Mäusen analysiert werden. Distal zur Phosphodiesterase auftretende genetische und allelische Mutationen mit pathologischem Phänotyp betreffen die beiden Untereinheiten des cGMP-reguierten Kationenkanals (CNG-Kanal). Mutationen im CA/Gß3-Gen, welches für die ß-Untereinheit des CNG-Kanals der Zapfen kodiert, führen beim Menschen je nach Art der Mutation zu einer Achromatopsie, Zapfendystrophie oder Makuladystrophie. Zur pathologischen Analyse einer CNGB3- vermittelte n Zapfendystrophie soll ein homologes Mausmodell für eine spezifische Mutation, die einen Aminosäureaustausch in der Porenregion des CNG-Kanals verursacht, etabliert werden.