Präklinische Evaluierung einer Kombinationstherapie mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib und TRAIL für das HCC

肝细胞癌（HCC）的预后仍有其局限性。肿瘤坏死因子凋亡诱导配体（TRAIL）是一种肿瘤坏死因子超家族的诱导剂，可诱导肿瘤坏死因子超家族和肿瘤坏死因子超家族，如CD 95-配体或肿瘤坏死因子（TNF），凋亡在肿瘤中的体内选择性表达，而不是在肿瘤细胞中表达。通过与传统化疗药物联合治疗对TRAIL敏感性的韦尔登，可获得对TRAIL耐药的肝癌细胞。蛋白酶体抑制剂硼替佐米（PS-341）可作为一种新的化疗药物，用于治疗肿瘤患者。第一次体外研究是在没有细胞毒性的情况下，通过PS-341和TRAIL的协同作用。本研究旨在对PS-341联合治疗肝癌和肝癌细胞的肿瘤学和免疫学进行初步分析，并在肿瘤组织中进行验证，以确定TRAIL-Formen对肝癌细胞和肝癌细胞的作用，主要是肝癌细胞是人肝癌细胞的主要来源。

Die Prognose hepatozellulärer Karzinome (HCC) ist noch immer deutlich limitiert. Der Tumornekrosefaktor-verwandte Apoptose-induzierende Ligand (TRAIL) ist ein Mitglied der TNF-Superfamilie und induziert im Gegensatz zu anderen Mitgliedern dieser Familie, wie dem CD95-Ligand oder TNF¿, Apoptose in vivo selektiv in Tumoren, nicht jedoch in den meisten gesunden Geweben. Primär TRAIL-resistente HCC-Zelllinien können durch die Kombination mit konventionellen Chemotherapeutika für TRAIL sensitiviert werden. Der Proteasom-Inhibitor Bortezomib (PS-341) wird als Mitglied einer neuen Klasse von Chemotherapeutika in klinischen Studien auch zur Behandlung solider Tumoren eingesetzt. Erste in-vitro-Untersuchungen zeigen eine synergistische Wirkung von PS-341 und TRAIL, bei noch weitgehend unbekannter Wirkungsweise. Ziel des beantragten Projekts ist die präklinische Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Therapie mit PS-341 und verschiedenen zum Teil in der Zulassung befindlichen TRAIL-Formen für das HCC anhand von Hepatomzelllinien, primärem HCC-Gewebe sowie primären humanen Hepatozyten.