Charakterisierung von Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (Nampt) als Bindeglied zwischen NAD-Biosynthese und Stoffwechsel

Nampt ist in schl<s:1>自旋酶der humanen nad - biosynthesis ausgehend von nictinamid。Intrazellulär beeinflusst Nampt die Aktivität von NAD-abhängigen enzyme (z.B. Sirtuine), die in die zelluläre stress - wort sowie den Zellmetabolismus eingreifen。烟草酰胺-单核苷（NMN）的合成与胰岛素分泌的关系。1) die Funktion von intrazellulärem Nampt im Stoffwechsel human Hepatozyten charakterisieren sowie 2) die Bedeutung von sezerniertem Nampt human glucesoff wechsel untersuchen。hepg2 - zellell模型的死亡实验及对人肝细胞增殖的验证。1) Mit hilife eines induzierbaren Nampt-Überexpressionsmodells wind der Einfluss der Nampt-Aktivität auf metabolische Endpunkte des Glucose- and lipidstofhersels分析。Zusätzlich wind untersucht, inwieweit die Nampt-Expression die Resistenz gegen<e:2> ber zellulärem应力注入。2) Die enzymatic Aktivität von extrazellulärem Nampt wind durch einen enzymatic and Messung von NMN and NAD / HPLC定量分析。Anschließend wind die biologische Wirkung von NMN aufden Glukosemetabolismus verschiedener Zellmodelle （Messung relanter Zellantworten wie Glukoseaufnahme, glykogensynthesis）分析。

Nampt ist ein Schlüsselenzym der humanen NAD-Biosynthese ausgehend von Nicotinamid. Intrazellulär beeinflusst Nampt die Aktivität von NAD-abhängigen Enzymen (z.B. Sirtuine), die in die zelluläre Stressantwort sowie den Zellmetabolismus eingreifen. Im Mausmodell bewirkt aus Adipozyten sezemiertes Nampt über die Produktion von Nicotinamid- Mononukleotid (NMN) eine Steigerung der Insulinsekretion. Aufbauend auf unseren bisherigen Ergebnissen wollen wir 1) die Funktion von intrazellulärem Nampt im Stoffwechsel humaner Hepatozyten charakterisieren sowie 2) die Bedeutung von sezerniertem Nampt für den humanen Glucosestoffwechsel untersuchen. Die Experimente werden am HepG2-Zellmodell und zur Verifizierung an humanen Hepatozyten durchgeführt. 1) Mit Hilfe eines induzierbaren Nampt-Überexpressionsmodells wird der Einfluss der Nampt-Aktivität auf metabolische Endpunkte des Glucose- und Lipidstoffwechsels analysiert. Zusätzlich wird untersucht, inwieweit die Nampt-Expression die Resistenz gegenüber zellulärem Stress beeinflusst. 2) Die enzymatische Aktivität von extrazellulärem Nampt wird durch einen Enzymassay und Messung von NMN und NAD per HPLC quantifiziert. Anschließend wird die biologische Wirkung von NMN auf den Glukosemetabolismus verschiedener Zellmodelle (Messung relevanter Zellantworten wie Glukoseaufnahme, Glykogensynthese) analysiert.