Quantitative Struktur-Aktivitätsanalysen hepatobiliärer Transport-Systeme und deren pharmakologische Relevanz

遗传变异与基因相关学研究[j]。本文主要研究了Projekt sollen Varianten der ABC （ATP结合盒）转运体BSEP（胆汁盐输出泵）和MDR3（多药耐药蛋白3）的体外生化和抗药活性。1 . Die Ergebnisse dieser Analysen sollen dazu beitragen, nicht nuer bebebeung einzelner Mutationen auf Die function (Transport, substraterkenung, der Energetisierung) sonder bebeke structure - functions Korrelationen fgr BSEP and MDR3 austesteen zu können。ABC转运蛋白在体外的表达与分离研究möglich。Durch die Etablierung neuer Ansätze sollen sowol auf Ebene des einzelnen moleken ls als auch ch Durch einen systememischen Ansatz die Bedeutung genetischer variant auf die physiologologie bebeen ABC Transporter and ihr wehselspiel mit endo- and exogenen Substanzen beestimmt werden。Ein derartiges molulares Verständnis wideine相关性zwischen der klinischen Bedeutung and den Änderungen der funckdier bedenen hepatobiliären Transporter eröffnen and damit auth Beiträge zu Therapieansätzen liefern。

Genetische Varianten mit klinischer Relevanz sind für eine Vielzahl von Proteinen beschrieben worden. In diesem Projekt sollen Varianten der ABC (ATP binding cassette) Transporter BSEP (bile salt export pump) und MDR3 (multidrug resistance protein 3) biochemisch und vor allem in vitro untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Analysen sollen dazu beitragen, nicht nur die Bedeutung einzelner Mutationen auf die Funktion (Transport, Substraterkennung oder Energetisierung) sondern eben auch Struktur-Funktions Korrelationen für BSEP und MDR3 aufstellen zu können. Die Expression und Isolation beider ABC Transporter ist etabliert und funktionelle Untersuchungen sind in vitro möglich. Durch die Etablierung neuer Ansätze sollen sowohl auf Ebene des einzelnen Moleküls als auch durch einen systemischen Ansatz die Bedeutung genetischer Varianten auf die Physiologie dieser beiden ABC Transporter und ihr Wechselspiel mit endo- und exogenen Substanzen bestimmt werden. Ein derartiges molekulares Verständnis wird eine Korrelation zwischen der klinischen Bedeutung und den Änderungen der Funktion dieser beiden hepatobiliären Transporter eröffnen und damit auch Beiträge zu Therapieansätzen liefern.