Die Regulation muriner CD8+ T-Zellantworten mit fortschreitendem Alter

In (mehr als 2 Jahre) alten Mäusen konnten mit ausgewählten Vakzinierungsstrategien CD8 T zellanten高效工业werden。在3 Monate alten Mäusen etabliertes中，spezifisches CD8 T Zell记忆在Alter中2 Jahren abgerufen， fanden wir eine <e:1> berschiessende, spezifische T Zellantwort, obwohl Foxp3+ CD4 Regulator T (Treg) Zellen (die die Induktion zellulärer Immunantworten massgeblich kontrollien) in alten Mäusen drastisch vermehrt sinet。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]In der zweiten Förderperiode wollen wir die fragage unsuchen, as welchem CD8 T Zellkompartiment durch Vakzinierung In Alter spezifische CD8 T Zellreaktivität rekrutiert werden kann。t淋巴细胞凋亡。Es sind <5% der peripheren CD8 T Zellen in alten Mäusen naiv, and die funktionelle Kompetenz dieser, alten ' (oligoklonalen and rasch proliferienden) naiven T Zellen list umstristrit。Das marker profile (CD44, CD62L, CD127, CCR7, CD122, KLRG1, CD69, PD-1) der dominierenden Population der CD8 memory T (TM) Zellen in Milz and Knochenmark alter Mäuse ist heterogen and unterscheidet siich von dem der entsprechenden TM Zellpopulation junger Mäuse。在多参数FACS Analysen （In Kooperation mit P8）中，鉴定了zur Zeit polyklonale和spezifische（四聚体+）CD8 TM Zellpopulationen aus Milz和Knochenmark alter (und junger) Mäuse， deren funcktionelle Kompetenz在adopven Transfers （vergleichendevaluiert werden solen）。Werden spezifische (oder polyklonale), alte ' CD8™亚群（Subpopulationen gefunden）， die im采用Wirt durch Vakzinierung高效aktiviert Werden können， wid ihre Suszeptibilität frdie regulatorycontrol durge junge与alte Foxp3+ CD4 Treg测试。【关键词】CD8 T Zellen generieret； CD8 T Zellen generieret；实验性自身免疫性糖尿病（experimental autoimmunydiabetes， EAD）；cd8t亚群，由于在Alter durch免疫自身反应，病原体cd8t Zellen genergenerert werden， soll （mit der der kurz dargestellten strategy）最估计werden。糖尿病调节控制诱导和/或有效期糖尿病CD8 T Zellen在jungen与alten中的含量Mäusen vergleichen分析。Die geplanten Untersuchungen fokussieren sif auf Die fragage, ob spezifischen（抗病毒基因）CD8 T Zellantworten Alter eine Aktivierung naver CD8 T zellender kreuzreaktiver CD8 TM zellenzu Grunde light, Die möglicherweise durch alternative Treg Subsets/Funktionen controlliert werden。

In (mehr als 2 Jahre) alten Mäusen konnten mit ausgewählten Vakzinierungsstrategien CD8 T Zellantworten effizient induziert werden. Wurde ein in 3 Monate alten Mäusen etabliertes, spezifisches CD8 T Zell memory im Alter von 2 Jahren abgerufen, fanden wir eine überschiessende, spezifische T Zellantwort, obwohl Foxp3+ CD4 Regulator T (Treg) Zellen (die die Induktion zellulärer Immunantworten massgeblich kontrollieren) in alten Mäusen drastisch vermehrt sind. Im Gegensatz dazu konnten wir mit unterschiedlichen Vakzinierungsprotokollen in alten Mäusen keine humorale Immunität induzieren. In der zweiten Förderperiode wollen wir die Frage untersuchen, aus welchem CD8 T Zellkompartiment durch Vakzinierung im Alter spezifische CD8 T Zellreaktivität rekrutiert werden kann. Die T-Lymphopoese erlischt mit fortschreitendem Alter. Es sind <5% der peripheren CD8 T Zellen in alten Mäusen naiv, und die funktionelle Kompetenz dieser ‚alten‘ (oligoklonalen und rasch proliferierenden) naiven T Zellen ist umstritten. Das Markerprofil (CD44, CD62L, CD127, CCR7, CD122, KLRG1, CD69, PD-1) der dominierenden Population der CD8 memory T (TM) Zellen in Milz und Knochenmark alter Mäuse ist heterogen und unterscheidet sich von dem der entsprechenden TM Zellpopulation junger Mäuse. In multiparameter FACS Analysen (in Kooperation mit P8) identifizieren wir zur Zeit polyklonale und spezifische (Tetramer+) CD8 TM Zellpopulationen aus Milz und Knochenmark alter (und junger) Mäuse, deren funktionelle Kompetenz in adoptiven Transfers vergleichend evaluiert werden soll. Werden spezifische (oder polyklonale) ‚alte‘ CD8 TM Subpopulationen gefunden, die im adoptiven Wirt durch Vakzinierung effizient aktiviert werden können, wird ihre Suszeptibilität für die regulatorische Kontrolle durch junge versus alte Foxp3+ CD4 Treg getestet. Im Modell des durch autoreaktive CD8 T Zellen induzierten ‚experimentellen Autoimmundiabetes’ (EAD) konnten wir zeigen, dass die Vakzinierung alter Mäuse (Präproinsulin-) spezifische, diabetogene CD8 T Zellen generiert. Die CD8 T Subpopulation, aus der im Alter durch Immunisierung autoreaktive, pathogene CD8 T Zellen generiert werden, soll (mit der oben kurz dargestellten Strategie) bestimmt werden. Die regulatorische Kontrolle der Induktion und/oder Effektorphase diabetogener CD8 T Zellen soll in jungen versus alten Mäusen vergleichend analysiert werden. Die geplanten Untersuchungen fokussieren sich auf die Frage, ob spezifischen (anti-viralen oder autoreaktiven) CD8 T Zellantworten im Alter eine Aktivierung naiver CD8 T Zellen oder kreuzreaktiver CD8 TM Zellen zu Grunde liegt, die möglicherweise durch alternative Treg Subsets/Funktionen kontrolliert werden.