Structural and functional characterization of the oligomerization - and c-terminal domains from members of the p53 protein family

肿瘤抑制蛋白p53是一种遗传稳定性很好的基因。Die kürzlich entdecken homologen Protein p63 und p73 hingegen spielen eine entscheidende Rolle in der Entwicklung von Epithelgewebe bzw.在发展中最重要的是神经集团。所有三种蛋白质在其C-末端都具有明显的调节作用，它们对蛋白质生物学功能的影响是不可忽视的。在这个例子中，我们需要一个新的，从我们鉴定的领域，在C-末端的p53-ahnlichen蛋白从C。elegans，Cep-1，befindet and die keine signifikante Homologie zu anderen Domänen，inclusive der SAM Domänen aus dem C-Terminus von p63 and p73，aufweist.我们拥有这座房子，它是一个实验室，有一个二维和三维的核磁共振波谱。在p53- ähnlichen Proteinen beschriebenen Domänen中，Lösung中的C-terminale Domäne从Cep-1稳定二聚体。我们将通过核磁共振波谱仪测量三维结构，并将其用于组织结构，以确定Cep-1蛋白的跨膜活性。因此，我们需要进行实验，通过我们的帮助，我们可以更好地识别新的域名。韦尔登的结果表明，p53家族蛋白的调节和功能是一个新的研究领域。

Das Tumorsuppressorprotein p53 stellt das wichtigste zelluläre Überwachungssystem dar, das die genetische Stabilität einer Zelle sicherstellt. Die kürzlich entdeckten homologen Proteine p63 und p73 hingegen spielen eine entscheidende Rolle in der Entwicklung von Epithelgewebe bzw. in der Entwicklung bestimmter Nervengruppen. Alle drei Proteine besitzen in ihrem C-Terminus sehr wichtige regulatorische Domänen, die einen entscheidenden Einfluss auf die Unterschiede in der biologischen Funktion dieser Proteine haben. In diesem Antrag beschreiben wir eine neue, von uns identifizierte Domäne, die sich im C-Terminus des p53-ähnlichen Proteins aus C. elegans, Cep-1, befindet und die keine signifikante Homologie zu anderen Domänen, inklusive der SAM Domänen aus dem C-Terminus von p63 und p73, aufweist. Wir haben diese Domäne kloniert, expremiert, gereinigt und erste zwei- und dreidimensionale NMR Spektren gemessen. Im Gegensatz zu allen anderen bisher in p53- ähnlichen Proteinen beschriebenen Domänen, liegt diese C-terminale Domäne aus Cep-1 in Lösung als stabiles Dimer vor. Wir wollen die dreidimensionale Struktur dieser Domäne mittels NMR Spektroskopie bestimmen und ihre Bedeutung für die strukturelle Organisation sowie transkriptionelle Aktivität des gesamten Cep-1 Proteins untersuchen. Zusätzlich beschreiben wir Experimente, mit deren Hilfe wir mögliche Wechselwirkungspartner diese neuen Domäne identifizieren wollen. Die Ergebnisse der hier beschriebenen Experimente werden uns neue Einblicke in die Regulation und Funktionsweise von Proteinen der wichtigen p53 Familie vermitteln.