Funktionelle Untersuchungen zum Einfluss der pathologischen LASP1 Überexpression auf die Tumorprogression in malignen Zellen

LIM和SH 3结构域蛋白1（LASP-1）是一种结合Aktin的蛋白质，它在细胞的局部连接和片状结构中起重要作用，并与细胞的迁移有关。在Tumorzelllinien und Escherichen Gewebeschnitten beobachteten we jedoch eine erhöhte LASP-1 Expression，die mit einer，in benignen Zellen nicht bekannten zusätzlichen nukleären Lokalisation des Proteins einhergeht.在乳腺癌手术中，我们发现LASP-1的表达与一个高肿瘤结节阳性之间存在相关性。Außerdem zeigen die Ergebnisse unserer Langzeitstudie eine überraschende Correlation zwischen dem Vorkommen von LASP-1 im Nukleus und einer verminderten Überlebensrate der Patientinnen。本研究旨在探讨LASP- 1在韦尔登淋巴结转移中的作用及其病理学功能。我们的数据来源于一个运输因素的角色和一个Zellzyklusregulation vermuten的Beteiligung。通过对DNA/启动子结合位点的识别实验，证实了Zellzyklus-Synchronisationsversuche可以通过DNA/启动子结合位点识别LASP-1。该研究证实LASP-1在肿瘤患者治疗中的病理学作用。

Das ursprünglich aus Lymphknotenmetastasen von Brustkrebspatienten isolierte LIM und SH3 Domain Protein 1 (LASP-1) ist ein Aktin-bindendes Protein, dass vorwiegend in fokalen Kontakten und Lamellipodien lokalisiert und maßgeblich an der Migration von Zellen beteiligt ist. In Tumorzelllinien und malignen Gewebeschnitten beobachteten wir jedoch eine erhöhte LASP-1 Expression, die mit einer, in benignen Zellen nicht bekannten zusätzlichen nukleären Lokalisation des Proteins einhergeht. Bei Brustkrebspatientinnen fanden wir eine Korrelation zwischen der LASP-1 Überexpression und einer erhöhten Tumorgröße sowie Nodal-Positivität. Außerdem zeigen die Ergebnisse unserer Langzeitstudie eine überraschende Korrelation zwischen dem Vorkommen von LASP-1 im Nukleus und einer verminderten Überlebensrate der Patientinnen. Im beantragten Projekt soll daher der Zellkerntransport und die pathologische Funktion von LASP- 1 in malignen Zellen untersucht werden. Unsere bisherigen Daten aus Vorversuchen lassen eine Rolle als Transkriptionsfaktor und eine Beteiligung an der Zellzyklusregulation vermuten. Experimente zur Identifizierung der für den Kerntransport notwendigen Proteindomänen und Bindungspartner, Zellzyklus-Synchronisationsversuche sowie die Identifizierung der DNA/Promoter Bindungsstellen für LASP-1 sollen darüber Aufschluss geben. Die Ergebnisse könnten die pathologische Funktion von LASP-1 in malignen Zellen erklären und ließen sich als prognostischer Marker bei der Behandlung von Tumorpatienten nutzen.