Charakterisierung der epigenetischen Mechanismen, welche die klonale Expression der KIR-Genfamilie kontrollieren

这是一种新的技术和技能--Zellen将死于von Rezeptoren der KIR-Familie gesteuert，死于Verschiedenen Kombinationen exmimiert en exmimiert den könnnen and so eine Vielzahl von NK-ZellkLonen MIT unterschiedlicem KIR-repertoire Definieren。不同的基因不同，不同的是，不存在表观遗传机制，不存在DNA-甲基化，也不存在基因表达。在这项工程中，所有的机械师都在努力工作，这是一项新的工程。Zu Diesem Zweck在NK-Zellen Sowie的CD34+Hämatopoietischen Progenitoren中的DNA-甲基转移酶DNMT1，-3A，-3B和-3L的稳定器和更规则的“敲除”。DES KIR-Genlokus在柴油系统中的DNA-甲基化有丝分裂分子芯片分析。在Diesem Kontext中，我们将使用甲基-DNA结合料Proteine Sowie die Funktion der Putativen DNA-Domethylase GADD45 für die Aufrechterhaltung der kLonalen Expressionsmuster Untersuht。Schlieülich With Mit Hilfe von KIR-Spezifischen siRNA Untersuthht it die direkte te Interferenz MIT der KIR-Genexing auf den MethylierungsStatus and Betroffenen KIR-Gen auwirt.Ein Besseres Verständnis der epigenetischen Steuerung der KIR-Expression stellt einen wichtigen Schritt auf DEM Weg zur Generierung and Expansion von NK-Zellen MIT Definierter Spezifität dar.在NK-ZELL-BASSIERTEN免疫疗法的基础上死于Wederum würde Neue Möglichkeiten。

Die Spezifität und Aktivität von Natürlichen Killer (NK)-Zellen wird wesentlich von Rezeptoren der KIR-Familie gesteuert, die in verschiedenen Kombinationen exprimiert werden können und so eine Vielzahl von NK-Zellklonen mit unterschiedlichem KIR-Repertoire definieren. Unsere bisherigen Arbeiten haben gezeigt, dass epigenetische Mechanismen, insbesondere DNA-Methylierung, die klonale Expression der verschiedenen KIR-Gene kontrollieren. In diesem Projekt sollen nun die Mechanismen untersucht werden, die zur Entstehung und Aufrechterhaltung der klonalen Methylierungsmuster der KIR-Gene beitragen. Zu diesem Zweck wird ein stabiler und regulierbarer „knockdown“ der verschiedenen DNA-Methyltransferasen DNMT1, -3A, -3B, und -3L in NK-Zellen sowie in CD34+ hämatopoietischen Progenitoren im Rahmen eines NK-Zelldifferenzierungsmodells durchgeführt. Neben der spezifischen Analyse des KIR-Genlokus werden globale Veränderungen der DNA-Methylierung mittels MeDIP-Chip Analyse in diesen Systemen untersucht. In diesem Kontext wird auch die Rolle spezifischer Methyl- DNA-bindender Proteine sowie die Funktion der putativen DNA-Demethylase GADD45 für die Aufrechterhaltung der klonalen Expressionsmuster untersucht. Schließlich wird mit Hilfe von KIR-spezifischen siRNAs untersucht wie sich die direkte Interferenz mit der KIR-Genexpression auf den Methylierungsstatus des betroffenen KIR-Gens auswirkt. Ein besseres Verständnis der epigenetischen Steuerung der KIR-Expression stellt einen wichtigen Schritt auf dem Weg zur Generierung und Expansion von NK-Zellen mit definierter Spezifität dar. Dies wiederum würde neue Möglichkeiten der NK-Zell-basierten Immuntherapie eröffnen.