Die Bedeutung von RUNX-Transkriptionsfaktoren für die Differenzierung von Natürlichen Killerzellen und die Expression ihrer KIR-Rezeptoren

RUNX转录因子对于自然杀伤细胞分化及其KIR受体表达的重要性

• 批准号: 21479439
• 负责人: Professor Dr. Markus G. Uhrberg
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika (ITZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21479439?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; RUNX; Transkriptionsfaktoren

Natürliche Killer (NK)-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der frühzeitigen Erkennung von Virusinfektionen und der Eliminierung von entarteten Zellen. Die spezifische NK-Zellantwort hängt dabei wesentlich von der Expression von KIR-Rezeptoren ab, die einen ungewöhnlichen Expressionsmodus besitzen: jede NK-Zelle exprimiert eine spezifische Anzahl dieser Rezeptoren, die von Zelle zu Zelle variiert und deshalb als klonal-verteilt bezeichnet wird. Unsere bisherigen Untersuchungen haben gezeigt, dass die klonal-verteilten KIR-Expressionsmuster durch epigenetische Mechanismen, insbesondere DNA-Methylierung, beeinflusst werden. Weiterhin scheint die Bindung von RUNX-Transkriptionsfaktoren an den KIR-Promotor die Expression zu beeinflussen. In diesem Projekt soll die funktionale Relevanz der verschiedenen RUNX-Faktoren für die Regulation der KIR-Expression und die Beeinflussung epigenetischer Strukturen, insbesondere auch im Rahmen der NK¿Zellentwicklung, genauer untersucht werden. Das experimentelle Vorgehen umfasst u.a. die konditionale Überexpression von RUNX-Proteinen in NK-Zellen und hämatopoetischen Stammzellen, die Inhibition durch siRNA, sowie die in-vitro- Mutagenese von Bindungsstellen für RUNX-spezifische Kofaktoren.

自然杀手（NK）-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der frühzeitigen Erkennung von Virus infektionen und der Eliminierung von entarteten Zellen。NK-Zellantwort的特性可以从KIR-Rezeptoren的表达式中获得，这是一种独特的表达式模式：如果NK-Zelle表达一个特定的Anzahl表达式，则Zelle的表达式会发生变化，并且会出现klonal-verteberichnet。我们的研究发现，KIR基因的克隆表达是通过表观遗传学机制进行的，DNA甲基化对KIR基因的表达有明显的影响，韦尔登对KIR基因的表达有影响。此外，RUNX-Transkriptionsfaktoren和KIR-Promotor的绑定对表达式产生了影响。在该项目中，RUNX-因子对KIR表达的调节和表观遗传结构的影响的功能相关性，也可以在NK Zellentwicklung的Rahmen中找到韦尔登。美国的实验室。NK-Zellen和Hämatopoetischen Stammzellen中RUNX蛋白的常规表达，siRNA的抑制作用，以及RUNX特异性Kofaktoren的体外诱变。