Der neutrophile Granulozyt und sein Sekret: Initiator und Modulator der Atherosklerose?

多形核白血球蛋白(PMN)包括免疫球蛋白、免疫球蛋白、多粒细胞免疫球蛋白(PMN)、多粒细胞免疫球蛋白(Morhut Praktisch Jeder Ender Enzndlen，Morhut Praktisch Jeder Ender Enzden，Morhut Praktisch Jeder Endingen Reakndlien ReakenReaktion Billden，Dendritschen Zellen(DC)，Monozyten，Makrophagen(Mø)and T-Zellen steen)。军火库和Schnell Mobilisierbaren Proteinen Erlabt es DEM PMN是我们最初的调解人和免疫组织的调解人。动脉粥样硬化发生在血管内膜的时间顺序上，这是一件非常重要的事情。他说：“这是一项非常重要的工作。”中性粒细胞和中性粒细胞外渗的意图是在动脉粥样硬化系统中产生中性粒细胞和中性粒细胞。《华尔街日报》、《华尔街日报》。在此之前，我们将为您提供所需的服务。在einer kürzlich出版的Arbeit zeigen Wir，dass die Gröçe des atheroshelerotischen斑块在中性粒细胞Mäusen标志reduziert ist(Vveröffentlicht in Circ res)。在我们对PMN和PMN的相互作用和对PMN的认识上，我们对PMN和PMN进行了研究，并对其进行了解剖学研究。在Verschiedenen Mausmodellen中，我们从PMN中分离出PMN颗粒和PMN颗粒。在Diesen Mäusen是平面组合、脆弱和量化的过程中。我是齐尔·索伦机械师和PMN-Vermittelten Rekrutierung von Monozyten，Progenitorzellen，DC和T-Zellen在动脉粥样硬化斑块中。动脉粥样硬化是一种高密度脂蛋白血症(OxLDL)。在Voruntersusuhungen Konnten wir nachweisen中，我们在体内进行了PMN耗竭的实验。所有的机械师都参与了这项工程。他说：“这是一件非常重要的事情。”Der Eifuss von PMN and seiner Granula auf die Aktiität von Møim牌匾wird in Projekt 4 untersuht.在德国赫兹兰克海特的一段时间里，他的地位和地位都受到了影响。在活体实验中，我们应用了一种新的应用方法，即用药。Zudem soll ein脱粒抑制剂Konstruciert。体内可见动脉粥样硬化斑块减少。Schlie？lich曾对动脉粥样硬化斑块进行评估，并干预PMN-vermittelten entzündlichen Prozessen im AS elerotischen plaque erlaben。

Polymorphonuleäre Leukozyten (PMN) sind multifunktionelle Immunzellen, die nicht nur die Vorhut praktisch jeder entzündlichen Reaktion bilden, sondern durch ihre Granulabestandteile in regem Kontakt mit dem Endothel, Dendritschen Zellen (DC), Monozyten, Makrophagen (Mø) und T-Zellen stehen. Dieses große Arsenal an schnell mobilisierbaren Proteinen erlaubt es dem PMN ein wesentlicher Mediator der Initiierung der Immunantwort zu sein. Die Atherosklerose ist eine chronisch-entzündliche Reaktion in der Gefäßintima, die langfristig zu Komplikationen wie der koronaren Herzkrankheit führt. Die Rolle des PMN bei der Initiierung und Progression dieser Entzündung war bisher gänzlich unerforscht. Die Intention dieses Antrags ist daher die Rolle des PMN und seiner Sekretionsprodukte in der Atherosklerose systematisch zu untersuchen.In Vorarbeiten konnte der Antragsteller die Bedeutung der primären PMN Extravasation für die Rekrutierung von Monozyten aufzeigen (veröffentlicht in J Immunol und Blood). Emigrierte Monozyten differenzieren zu Mø und in mehreren Veröffentlichungen zeigt der Antragsteller, dass Sekretionsprodukte des PMN die Zytokinefreisetzung und die Phagozytose von Bakterien wesentlich beeinflussen (publiziert in J Immunol, Clin Exp Immunol, und J Clin Invest). Zudem haben PMN Sekretionsprodukte direkt-gewebsschädigende Effekte, wie wir anhand eines Modells des septischen Lungenversagens zeigen (veröffentlich im Eur Resp J). In einer kürzlich publizierten Arbeit zeigen wir, dass die Größe des atherosklerotischen Plaques in neutropenen Mäusen signifikant reduziert ist (veröffentlicht in Circ Res). In einer weiteren Arbeit weisen wir die direkte Interaktion von PMN mit dem Plaqueendothel nach (in Vorbereitung), was zusammen mit dem Nachweis von PMN und deren Sekretionsprodukten im Plaque die anatomische Basis einer funktionellen Bedeutung des PMN bei der Progression der Atherosklerose legt.In verschiedenen Mausmodellen, in denen wir die Zahl der PMN, die Komposition der PMN Granula oder die PMN Funktion (z.B. Degranulation), manipulieren, wollen wir den Einfluss auf die Entwicklung der Atherosklerose weiter untersuchen. In diesen Mäusen werden die Plaquekomposition, die Vulnerabilität und die entzündlichen Prozesse quantifiziert. Im nächsten Ziel sollen Mechanismen der PMN-vermittelten Rekrutierung von Monozyten, Progenitorzellen, DC und T-Zellen in den atherosklerotischen Plaque untersucht werden. Ein Kernprozess der Atherosklerose ist die Phagozytose von oxidiertem LDL (oxLDL) durch Mø. In Voruntersuchungen konnten wir nachweisen, dass dieser Prozess in-vivo durch PMN Depletion reduziert wird. Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen in einem weiteren Projekt systematisch untersucht werden. Mø können verschiedene Aktivitätsniveaus einnehmen, die durch distinkte funktionelle Unterschiede charakterisiert sind. Der Einfluss von PMN und seiner Granula auf die Aktivität von Mø im Plaque wird in Projekt 4 untersucht. ACE-Inhibitoren und Statine haben eine wichtige Stellung in der Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit. In Projekt 5 soll die Aktivität und die Aktivierbarkeit von PMN in vivo nach Applikation dieser beiden Medikamentengruppen getestet werden. Zudem soll ein Degranulationsinhibitor konstruiert werden. In-vivo wird getestet, inwieweit dieser die entzündlichen Prozesse im atherosklerotischen Plaque reduziert. Schließlich werden weitere Möglichkeiten evaluiert, die eine Intervention mit den PMN-vermittelten entzündlichen Prozessen im atherosklerotischen Plaque erlauben.