Bedeutung von RAGE für die Bildung eines prokarzinogenen Microenvironments bei der Entstehung und Progression des Pankreaskarzinoms

肿瘤/上皮细胞与结合网和免疫微环境之间的相互作用将在胰腺癌中发挥重要作用。另外，肿瘤中的受体和配体韦尔登也可在结合网和免疫中发挥作用，并促进纤维化也可致癌。我们有这样的假设，即肿瘤/上皮细胞和微环境的相互作用可以促进胰腺癌的发生和肿瘤的进展。我们的目标是：1.在一种体内转基因的Karzinommodell中，通过RAGE-defizienten Mäusen对Pankreaskarzinoms的Karzinogenese和Progression的功能进行了研究。2. RAGE在体外培养实验中对Pankreaskarzinom肿瘤和微环境的相互作用机制和研究，以及在体内使用RAGE免疫系统的Chimären。3. Die Durchführbarkeit und den Effekt einer RAGE-抑制剂beim Pankreaskarzinom im Kleintiermodell zu untersuchen。人的责任感的超悲剧性是通过对人类行为的分析来实现的。我们研究了肿瘤-间质相互作用的新认识，以及微环境在肿瘤发生和进展中的作用，提出了新的治疗选择。

Der Interaktion zwischen Tumor-/Epithelzellen und dem umgebenden Milieu aus Bindegewebs- und Immunzellen (Microenvironment) wird im Pankreaskarzinom eine wichtige Rolle zugeschrieben. In anderen Geweben werden der Rezeptor RAGE und seine Liganden sowohl in Tumorzellen als auch in Bindegewebs- und Immunzellen exprimiert und fördern sowohl Fibrose als auch Karzinogenese. Wir haben die Hypothese, dass RAGE im Pankreas eine Kommunikation zwischen Tumor- /Epithelzellen und Microenvironment vermittelt und hierdurch sowohl Fibrosebildung als auch Karzinogenese und Tumorprogression fördert. Unsere Ziele sind: 1. Die funktionelle Bedeutung von RAGE in der Karzinogenese und Progression des Pankreaskarzinoms an RAGE-defizienten Mäusen in einem transgenen Karzinommodell in vivo aufzuklären. 2. Mechanismen und Bedeutung einer RAGE-vermittelten Interaktion zwischen Tumorzellen und Microenvironment im Pankreaskarzinom in Ko-Kulturexperimenten in vitro und an Chimären mit RAGE-defizientem Immunsystem in vivo zu untersuchen. 3. Die Durchführbarkeit und den Effekt einer pharmakologischen RAGE-Inhibierung beim Pankreaskarzinom im Kleintiermodell zu untersuchen. Die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf den Menschen wird durch Analysen humaner Gewebeproben überprüft. Wir versprechen uns neue Erkenntnisse zur Tumor-Stroma-Interaktion und zur Rolle des Microenvironment bei der Entstehung und Progression des Pankreaskarzinoms, die potentiell neue Therapieoptionen aufzeigen könnten.