Selektives Targeting des alveolären Rhabdomyosarkoms mit nanopartikular assoziierter siRNA gegen PAX-FKHR Fusionsproteine

Das alveoläre Rhabdomyosarkom(ARM)at derzeit vor allem im astasierten Stadium eine im Vergleich zu and deren Tumoren des Kindesalters Extrem Schleechte预后。特征是蛋白质PAX3-FKHR和PAX7-FKHR的融合，持续时间t(2；13)和t(1；13)。侵袭性Phänotyp病死于胚胎肿瘤。这是一种新的基因治疗方法，用于治疗肺癌。MIT Hilfe von siRNA Molekülen，De gegen die FusionsRegion von PAX3-FKHR and PAX7-FKHR gerichtet Sind，Soll die Expression der FusionsProtein gehemmt gehemmt.Für den Transport der siRNA Sollen Nanomartikuläre Trägersystem e eingesetzt With，die ein“Delivery”der siRNA in the arm Zellen garantieren and Potell in der Klinik zum einatz kommen könnnen.DAS的选择性靶向修饰圆锥多肽，Das eine selective Affinität für dieγ-Untereinheit des Fetalen AcetylChinrezeptors(AChR)HAT，Das eeinheit des Fetalen AcetylChinrezeptors(AChR)Hat，a die Oberfläche der Nanomartikulären Trägersystem e realisiert.他说：“这是一件非常重要的事情。”在我们的臂弯中，我们可以改变运输的方式和效果。Arg-Gly-Asp(Arg-Gly-Asp)-改良OberfläChen umgesetzt(Arg-Gly-Asp)-Neben der体外建立中性基因治疗系统Sollen in vivo研究MIT异种移植手臂MIT unterschiedlichen Protokollen dchgefüHwerden。他说，这是一种新的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它的目的是将肿瘤基因转移到其他部位。

Das alveoläre Rhabdomyosarkom (ARMS) hat derzeit vor allem im metastasierten Stadium eine im Vergleich zu anderen Tumoren des Kindesalters extrem schlechte Prognose. Charakteristisch für das ARMS sind die Fusionsproteine PAX3-FKHR und PAX7-FKHR, die durch die Translokationen t(2;13) und t(1;13) entstehen. Sie tragen im Sinne von Onkogenen zum aggressiven Phänotyp dieses embryonalen Tumors bei. Die beiden Fusionsproteine sollen als „Target“ für eine gen-therapeutische Behandlung dienen. Mit Hilfe von siRNA Molekülen, die gegen die Fusionsregion von PAX3-FKHR und PAX7-FKHR gerichtet sind, soll die Expression der Fusionsproteine gehemmt werden. Für den Transport der siRNA sollen nanopartikuläre Trägersysteme eingesetzt werden, die ein “Delivery“ der siRNA in die ARMS Zellen garantieren und potentiell in der Klinik zum Einsatz kommen können. Das „selektive“ Targeting soll durch Kopplung eines modifizierten Peptids aus Conus obscurus, das eine selektive Affinität für die γ-Untereinheit des fetalen Acetylcholinrezeptors (AChR) hat, an die Oberfläche der nanopartikulären Trägersysteme realisiert werden. Dieser fetale AChR wird von ARMS Zellen spezifisch an der Oberfläche exprimiert. Die modifizierten Trägersysteme sollen die siRNA Moleküle vor enzymatischem Abbau schützen und einen spezifischen und effizienten Transport zu und in die ARMS Zellen gewährleisten. Daneben soll ein spezifisches Delivery System mit RGD (Arg-Gly-Asp)- modifizierten Oberflächen umgesetzt werden.Neben der in vitro Etablierung des neuen gen-therapeutischen Systems sollen in vivo Studien mit xeno-transplantierten ARMS mit unterschiedlichen Protokollen durchgeführt werden. Die erfolgreiche Etablierung dieses neuen Therapieansatzes für das ARMS könnte zu einer Verbesserung der Therapie bei ARMS beitragen und als Modell für weitere neue Therapieansätze bei pädiatrischen Tumoren dienen, bei denen ebenfalls tumorspezifische Gene durch siRNA gehemmt werden, die mittels tumorspezifischer modifizierter nanopartikulärer Trägersysteme transportiert wird.