Entwicklung eines Tiermodells der Primären Biliären Zirrhose und Charakterisierung der Pathogenese dieser autoimmunen Erkrankung

Primär biliäre Zirrhose (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung der Leber， die ber destroy intrahepatcher Gallengänge Zirrhose fhrt und im Endstadium häufig Zirrhose移植起始点。Betroffen sinen和<s:1> berwigenen mittleren Alters。Ursodeoxycholsäure （UDCA）患者预后显著Lebensqualität与langzeit预后相关，1 / 3患者预后较差。endwicklung new therapeutischer stratetischer Ermangelung eines adäquaten tiermodels and aufgrunder unkentnis exakten Pathophysiologie schwierig。[4][1][1]胆管酶促性应激、免疫调节和免疫调节。]最后，我们研究了3个基因敲除法（Faktoren）和1个基因敲除法（tterungsversuche），并研究了1个基因敲除法（modelell kombinieren）和1个基因敲除法（Vollbild der Erkrankung industrieren）。德国病理生理学与疾病治疗学杂志。PBC list durch Schädigung von Cholangiozyten and Verarmung and Gallengängen charterisiert。在此基础上，研究了水蛭的保护机制，研究了水蛭的疏水性，毒性Gallensäuren。Wir möchten untersuchen， odie biliäre HCO3的分泌- eintersuchen Schutzmechanismus darstellis和obdesen Blockierung zentstehung epbc beiträgt。

Primär biliäre Zirrhose (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung der Leber, die über Destruktion intrahepatischer Gallengänge zu Cholestase und Zirrhose führt und im Endstadium häufig einer Lebertransplantation bedarf. Betroffen sind überwiegend Frauen mittleren Alters. Ursodeoxycholsäure (UDCA) verbessert signifikant Lebensqualität und Langzeitprognose, jedoch spricht ⅓ der Patienten nicht ausreichend auf UDCA an. Die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien ist in Ermangelung eines adäquaten Tiermodells und aufgrund der Unkenntnis der exakten Pathophysiologie schwierig. Drei der bekannten pathogenetischen Faktoren scheinen von großer Bedeutung: Exposition gegenüber Xenobiotika, Immundysregulation und Cholangiozytenstress. Erstmals wollen wir alle 3 Faktoren durch genetische Knockouts und Fütterungsversuche in einem Modell kombinieren und so ein Vollbild der Erkrankung induzieren. Dies erlaubt Aufschluss über die Pathophysiologie und Erprobung neuer Therapeutika. PBC ist durch Schädigung von Cholangiozyten und Verarmung an Gallengängen charakterisiert. Wir postulieren, dass dies Folge des Verlustes protektiver Mechanismen gegen hydrophobe, toxische Gallensäuren ist. Wir möchten untersuchen, ob die biliäre Sekretion von HCO3- einen solchen Schutzmechanismus darstellt und ob dessen Blockierung zur Entstehung einer PBC beiträgt.