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Identifizierung molekularer Mechanismen der Cholestase-induzierten Leberfibrose

胆汁淤积诱发肝纤维化的分子机制鉴定

基本信息

批准号：
217936654
负责人：
Privatdozent Dr. Simon Hohenester
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik und Poliklinik II - Großhadern
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/217936654?language=en
关键词：
Identifizierung molekularer Mechanismen der Cholestase

项目摘要

Die Progression cholestatischer Lebererkrankungen führt über die Fibrose zur Zirrhose der Leber. Die Lebertransplantation stellt dann die einzige kurative Therapieoption dar. Diese Indikation ist für 13% aller Lebertransplantationen in Europa verantwortlich. Der Akkumulation und Toxizität hydrophober Gallensäuren wird in diesem Krankheitsprozess eine zentrale Rolle zugesprochen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind aber nur unzureichend verstanden. Im Rahmen dieses Projekts sollen daher i) Signalwege Gallensäure-induzierter Toxizität in primären humanen Hepatozyten charakterisiert werden, ii) Mechanismen der Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) infolge hepatozellulärer Apoptose im humanen Modell in-vitro entschlüsselt werden und iii) die Bedeutung hepatozellulärer Apoptose für Leberschädigung und Fibrose in Modellen akuter und chronischer Cholestase untersucht werden. Für das Projekt wird ein neues Mausmodell Cholestase-assoziierter Fibrose etabliert, das diese Analysen erstmals unter chronischen Bedingungen ermöglicht. Die hier vorgestellten Untersuchungen können unser mechanistisches Verständnis der Pathogenese chronisch cholestatischer Erkrankungen verbessern und zur Identifizierung neuer therapeutischer Möglichkeiten führen.

胆汁淤积症的进展导致肝纤维化。肝移植是一种积极的治疗选择。在欧洲，13%的阿勒进行了肝脏移植。Der Akterification und Toxizität hydrophober Gallensäuren wird in diesem Krankheitsprozess eine zentrale Rolle zugesprochen.机械师们的工作只是简单的理解。Im Rahmen dieses Projekts sollen daher i）Signalwege Gallensäure-induzierter Toxizität in primären human Hepatozyten charakterisiert韦尔登，ii）Mechanismen der Aktivierung hepatischer Sternzellen（HSC）infolge hepatozellulärer Apoptose im human in vitro Modell entschlüsselt韦尔登and iii）die Bedeutung hepatozellulärApoptose for Leberschädigung und Fibrose in Modelakuter and chronischer Cholestase untersucht韦尔登. Für das Projekt wird ein neues Mausmodell Cholestase-assozierter Fibrose etablert，das diese Analysen estmals unter chronischen Bedingungen ermöglicht. Die pathologestellten Untersuchungen können unser mechanistisches Verständnis der Pathogenese chronisch cholestatischer Erkrankungen verbessern und zur Identifizierung neuer therapeutischer Möglichkeiten führen.