Antivirale Mechanismen in Kupfferzellen und Hepatozyten

Die Aktivierung der angeborenen Immunität stellt Die initiale de Organismus auine virus infection dar and ist zugleich Grundlage fgr Die ausbilung der spezifischen, adaptive Immunantwort。ⅰ型干扰素（ifni）的表达；干扰素分子的表达；干扰素分子的表达；干扰素分子的表达；干扰素分子的表达；抗病毒药物的表达；[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。[2] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。特征基因noch晚上veröffentlichte Vorarbeiten legen nahe，在野生型（WT）中传递-Mäusen无梗性巨噬细胞（Kupfferzellen） durch LCMV zwar infiziert werden，在LCMV zwar infiziert werden，在LCMV Zellen kommt中产生的病毒颗粒。病毒RNA和核蛋白（LCMV-NP）的产生；病毒糖蛋白（LCMV-GP）的合成。疾病抑制LCMV-GP战争IFN-I abhängig和legt nahe， pass IFN-I die的产生infektiöser病毒颗粒durch underdrdr<s:1> ckung der合成病毒糖蛋白unbinding。imrahmen des vorliegenden优点sollen die verantworlichen Mechanismen aufgeklärt werden。短句来源[LCMV-GP]与内质网状网（rER）和高尔基体（GA）的关系，研究方向：zunächst die Überlegung in derdergrund，研究IFN-I在细胞内的表达。Funktionalität von酶des rER und GA， und hierdurch die Entstehung infektiöser病毒颗粒verhindert。

Die Aktivierung der angeborenen Immunität stellt die initiale Reaktion des Organismus auf eine Virusinfektion dar und ist zugleich Grundlage für die Ausbildung der spezifischen, adaptiven Immunantwort. Hierbei kommt der virusinduzierten Freisetzung von Typ I Interferonen (IFN I) sowie der IFN I-induzierten Expression von Effektormolekülen mit direkter antiviraler Aktivität wie RNase L, MxA und PKR eine wichtige Bedeutung zu. Die Tatsache, dass eine Reihe von Viren auch in Abwesenheit dieser Moleküle durch IFN I effizient kontrolliert wird, legt die Existenz weiterer IFN Iinduzierter antiviraler Effektormechanismen nahe. Im vorliegenden Antrag soll am Modell der LCMV Infektion der Frage nachgegangen werden, wie IFN-I die Ausbreitung von LCMV in vivo verhindert. Eigene noch nicht veröffentlichte Vorarbeiten legen nahe, dass in Wild-Typ (WT)-Mäusen sessile Makrophagen der Leber (Kupfferzellen) durch LCMV zwar infiziert werden, es aber nicht zur Produktion infektiöser Viruspartikel in diesen Zellen kommt. In Kupfferzellen kommt es zwar zur Produktion von viraler RNA und Nukleoprotein (LCMV-NP) jedoch nicht zur Synthese von viralem Glykoprotein (LCMV-GP). Diese Suppression des LCMV-GP war IFN-I abhängig und legt nahe, dass IFN-I die Produktion infektiöser Viruspartikel durch Unterdrückung der Synthese von viralem Glykoprotein unterbindet. Im Rahmen des vorliegenden Antrages sollen die verantwortlichen Mechanismen aufgeklärt werden. Da LCMV-GP im rauhen Endoplasmatischen Retikulum (rER) und Golgi Apparat (GA) gebildet wird, steht zunächst die Überlegung im Vordergrund, dass IFN-I Einfluss auf die Expression bzw. Funktionalität von Enzymen des rER und GA hat und hierdurch die Entstehung infektiöser Viruspartikel verhindert.