Immunologische Mechanismen, die zur viralen Persistenz führen

通过维尔特体内的T淋巴细胞毒性中和抗体，正常人可以通过对病毒进行免疫学检测来控制。Versagt diese Kontrolle durch neutralisierende Antikörper，dann droht eine persistierende Virus infectiontion.持续性病毒感染的一种模式是Mäusen的淋巴组织脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染。由于T-Zellen（CTL）的细胞毒性作用导致LCMV感染选择性病毒变异，因此通过中和抗病毒剂不能控制韦尔登。WESTERN的不稳定性，一种体液免疫缺陷病毒引起的病毒变异，与CD 4 + T-Zellantwort的schnellen Verlust相一致，是病毒持久性的发展趋势。Die geplanten Untersuchungen haben zum Ziel，die Ursachen des Versagens der neutralisierenden Antikörper in der Virus-Wirt-Beziehung während einer LCMV-Infektion von Mäusen aufzudecken.通过基因组序列鉴定和血清学检测，确定了唯一的病毒变异株，并确定了韦尔登的中和性。Die Aufdeckung der Mechanismen，die zum Fehlen der Bildung neutralisiernder Antikörper gegen bestimmte LCMV-Stämme führen，sollte zum Verständnis der häufigen Persistenz der humanen Infektion mit dem Hepatitis C-Virus（HCV）or der dem Immundefizienz-Virus（HIV）beitragen. Schließlich wird erwartet，dafidie Aufklärung der Persistenz-Mechanismen zu neuen therapeutischen patigien gegen chronische Infektionen mit HCV，HIV or der ähnlichen Viren führt.

Normalerweise kontrollieren nach erfolgreicher Entfernung von Viren durch zytotoxische T-Lymphocyten neutralisierende Antikörper den Virustiter im Wirt. Versagt diese Kontrolle durch neutralisierende Antikörper, dann droht eine persistierende Virusinfektion. Ein Modell für persistierende Virusinfektionen ist die Infektion von Mäusen mit dem lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV). Bei geringer Aktivität der zytotoxischen T-Zellen (CTL) führt die LCMV-Infektion zur Selektion von Virusvarianten, welche durch neutralisierende Antikörper nicht kontrolliert werden. Die Unfähigkeit des Wirts, eine wirkungsvolle humorale Immunabwehr gegen die Virusvarianten aufzubauen, korreliert mit dem schnellen Verlust der CD4+ T-Zellantwort während der Entwicklung von Viruspersistenz. Die geplanten Untersuchungen haben zum Ziel, die Ursachen des Versagens der neutralisierenden Antikörper in der Virus-Wirt-Beziehung während einer LCMV-Infektion von Mäusen aufzudecken. Es sollen Virus-Varianten isoliert, ihre genomische Sequenz identifiziert und die serologischen Untergruppen der neutralisierenden Antikörper definiert werden. Die Aufdeckung der Mechanismen, die zum Fehlen der Bildung neutralisiernder Antikörper gegen bestimmte LCMV-Stämme führen, sollte zum Verständnis der häufigen Persistenz der humanen Infektion mit dem Hepatitis C-Virus (HCV) oder dem Immundefizienz-Virus (HIV) beitragen. Schließlich wird erwartet, daß die Aufklärung der Persistenz-Mechanismen zu neuen therapeutischen Strategien gegen chronische Infektionen mit HCV, HIV oder ähnlichen Viren führt.