The clinical potential of thymoquinone in cancer: molecular target identification and efficacy in combination therapy

同时，研究人员还研究了一种新型的胸腺激素（TQ），用于研究Haut， Dickdarms， Knochens和behder Leukämie的肿瘤。体外和体内抗肿瘤因子研究können。分子靶标的分子识别方法。Die zellulären and molecular mechanism der anti - tumor wirnkung von TQ sind abhängig .肿瘤类型和遗传学状态。TQ industrziert zelltodmechanmen ber seine Fähigkeit, freie Sauerstoffradikale zu generieren, ein effet, der selektiv ist fbr tumor and somit die geringe Toxizität in normalen zellerklären könnte。Weiterhin有我们gezeigt, dass TQ Kombination麻省理工学院klinisch erprobten Substanzen是不是阿霉素贝der Leukamie奥得河5-Fluorourazil贝姆Dickdarmkrebs deren Toxizitat signifikant reduziert和dass努尔还有静脉Zehntel我Konzentration notwendig坚持,嗯dieselben Effekte祖茂堂erzielen。丹诺赫化学疗法研究中心（Chemotherapeutika wegen . hohen） Zytotoxizität große Limitationen。Über eine磷酸肽阵列分析与新的tq -规整Kinasen鉴别。与细胞凋亡相关的靶蛋白与细胞凋亡治疗和调节功能有关hauptsächlich。本研究采用标准治疗激酶抑制剂（靶向治疗）、高效抑制剂（靶向治疗）、抗肿瘤药物（靶向治疗）、抗肿瘤药物（靶向治疗）。dafr wollen wir drei Fragen beantworten: 1) Können wir mit TQ die Wirkungseffizienz der Inhibitoren erhöhen, die molek<e:1> mit zentraler Bedeutung bei tumor attackieren？2)韦尔奇信德死wichtigsten zellularen和molekularen Signalwege,死的军队在Kombination TQ麻省理工的估计值Inhibitoren reguliert了吗?3) Können在体内die Wirkungseffizienz verbessern和e Therapieresistenz durch疾病组合？肿瘤系统sollen untersucht werden: Dickdarmkrebs (Erlangen) and Leukämie （Beirut）。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]细胞迁移、细胞侵袭和细胞凋亡näher等的研究。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]死Effekte der Kombinationsbehandlung sollen决赛einem Kolontumor-Xenograft-Mausmodell和在einem Leukamie-Mausmodell getestet了,嗯死最大tolerierte剂量祖茂堂ermitteln。在德国，德国工程项目在德国，德国，德国，德国，德国Überführung。

Seit mehr als 10 Jahren untersuchen wir die Effizienz der Wirkung des pflanzlichen Wirkstoffes Thymoquinon (TQ) auf Tumoren der Haut, des Dickdarms, des Knochens und bei der Leukämie. Wir haben eine deutliche Anti-Tumorwirkung in vitro und in vivo belegen können. Jedoch sind die molekularen Targets von TQ bisher nicht identifiziert. Die zellulären und molekularen Mechanismen der Anti-Tumorwirkung von TQ sind abhängig vom Tumortyp und vom genetischen Status der Tumorzellen. TQ induziert Zelltodmechanismen über seine Fähigkeit, freie Sauerstoffradikale zu generieren, ein Effekt, der selektiv ist für Tumorzellen und somit die geringe Toxizität in normalen Zellen erklären könnte. Weiterhin haben wir gezeigt, dass TQ in Kombination mit klinisch erprobten Substanzen wie Doxorubicin bei der Leukämie oder 5-Fluorourazil beim Dickdarmkrebs deren Toxizität signifikant reduziert und dass nur noch ein Zehntel ihrer Konzentration notwendig ist, um dieselben Effekte zu erzielen. Dennoch haben Chemotherapeutika wegen ihrer hohen Zytotoxizität große Limitationen. Über eine Phosphopeptid Array Analyse haben wir neue TQ-regulierte Kinasen identifiziert. Die meisten dieser Targets sind relevant in der heutigen Krebstherapie und regulieren funktionell hauptsächlich den Zellzyklus und die Apoptose. Basierend auf diesen Vordaten wollen wir TQ mit Standard-of-care Kinaseinhibitoren (aus der Targeted Therapie) kombinieren, um die Effizienz dieser Substanzen zu verbessern und um Tumorresistenzen zu umgehen. Dafür wollen wir drei Fragen beantworten: 1) Können wir mit TQ die Wirkungseffizienz der Inhibitoren erhöhen, die Moleküle mit zentraler Bedeutung bei Tumoren attackieren? 2) Welches sind die wichtigsten zellulären und molekularen Signalwege, die durch TQ in Kombination mit diesen Inhibitoren reguliert werden? 3) Können wir in vivo die Wirkungseffizienz verbessern und eine Therapieresistenz durch diese Kombinationsbehandlung verhindern? Zwei Tumorsysteme sollen untersucht werden: Dickdarmkrebs (Erlangen) und Leukämie (Beirut). Wir werden für die Behandlung von kolorektalen Tumorzellen TQ mit MEK Inhibitoren und im Leukämiemodell TQ mit TAX Inhibitoren kombinieren. Funktionell wollen wir den Einfluss der Einzel- und Kombinationsbehandlung auf das Zellwachstum, die Zellzyklusregulation, die Migration, die Invasion und die Apoptose näher untersuchen. Dafür sollen mehrere Tumorzelllinien verwendet werden, die einen unterschiedlichen genetischen Status und eine unterschiedliche Aggressivität im Vergleich zu den entsprechenden Normalzellen aufweisen. Die Effekte der Kombinationsbehandlung sollen final in einem Kolontumor-Xenograft-Mausmodell und in einem Leukämie-Mausmodell getestet werden, um die maximal tolerierte Dosis zu ermitteln. Dieses Projekt ist ein wichtiger Meilenstein auf dem Weg der Überführung von TQ in die Klinik.