Charakterisierung der Tumorsuppressorfunktion von APC/C Cdh1 durch Live-Cell-Imaging

Der Zellteilungszyklus dient Der Verdopplung des genetischen Materials and Der gleichmäßigen verilung auf die Tochterzellen。Treten dabei Fehler auf，所以können基因不稳定的Zellen entsteen。遗传学Instabilität ist in Merkmal der meisten Krebszellen and trägt wahrscheinlich zu ihrer Entstehung bei。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]研究方向：调节蛋白的研究方向：无方向性和无方向性。酶促后期复合体/环体（APC/C）清单e- spezifische泛素连接酶3 zur控制的线粒体和g1期的Zellzyklus。在g1期，Er - 3和Mitoseende均为调节蛋白Cdh1活性。在人类zellyzeigen中，dass Cdh1 durch den zeitgerechten Abbau von Zellzyklusregulatoren f<e:1> r den Erhalt der genetischen Integrität der zellerforderlich ist和somit in potentizieller Tumorsuppressor ist。我们die genetische Instabilität nach Cdh1-Inaktivierung entstete， 1夜geklärt。Wir wollen durch活细胞成像人cdh1敲除(Kd)-Zellen die Entstehungsmechanismen der genetischen Instabilität aufklären, die vermutlich zur tumor twicklung im mitlerweer genergenererten knockout - mausmodel beiträgt。as Verständnis dieser mechanmen der tummorentsteung - solte - sowohl - zum besseren Verständnis von Krebs and the也auch zur Entwicklung verfeter gezielter Therapien beitragen。

Der Zellteilungszyklus dient der Verdopplung des genetischen Materials und der gleichmäßigen Verteilung auf die Tochterzellen. Treten dabei Fehler auf, so können genetisch instabile Zellen entstehen. Genetische Instabilität ist ein Merkmal der meisten Krebszellen und trägt wahrscheinlich zu ihrer Entstehung bei. Ein wesentlicher Mechanismus zur Kontrolle des Zellteilungszyklus ist die Ubiquitin-abhängige Proteolyse von Cyclinen und anderen Zellzyklusregulatoren durch das Proteasom. Der gezielte und definitive Abbau von Regulatorproteinen garantiert einen unidirektionalen und geordneten Ablauf der Zellteilung. Der Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) ist eine spezifische Ubiquitin-Ligase 3 zur Kontrolle von Mitose und G1-Phase des Zellzyklus. Er wird am Mitoseende und in der G1-Phase durch das regulatorische Protein Cdh1 aktiviert. Wir konnten als erste Gruppe in humanen Zellen zeigen, dass Cdh1 durch den zeitgerechten Abbau von Zellzyklusregulatoren für den Erhalt der genetischen Integrität der Zelle erforderlich ist und somit ein potenzieller Tumorsuppressor ist. Wie die genetische Instabilität nach Cdh1-Inaktivierung entsteht, ist nicht geklärt. Wir wollen durch Live-Cell-Imaging von humanen Cdh1-Knockout (Kd)-Zellen die Entstehungsmechanismen der genetischen Instabilität aufklären, die vermutlich zur Tumorentwicklung im mittlerweile generierten Knockout-Mausmodell beiträgt. Das Verständnis dieser Mechanismen der Tumorentstehung sollte sowohl zum besseren Verständnis von Krebs an sich als auch zur Entwicklung verfeinerter gezielter Therapien beitragen.