Bedeutung Osteopontin-induzierter micro-RNAs auf die Progression der kardialen Fibrose

骨桥蛋白，in多效性Zytokin mit chemotaktischen Eigenschaften und ausgeprägter在entz<e:1> - nduns中的表达- soveproliferativeonkologischen Zuständen，在Vorhandensein和ausmasß von kardiovaskulären Erkrankungen， unabhängig von traditionellen Risikofaktoren。[3] [1] [Rahmen verschiedener kardialer][1][1][2][1][1][2][1][1][1][1][1][4]。骨桥蛋白与心外纤维的相互作用与作用。Die moleculularen Ursachen hierf<e:1> r sind bislang jedoch night ausreichend geklärt。Voruntersuchungen zeigen，一类微rna被最有效地估计kardiovaskulären Erkrankungen参与了研究。microrna处理的微rna包括kleine - nicht-kodierende rna - molek<e:1>，转录后表达调控基因können。in vorliegenden Antrag soll untersucht werden, in wie weit die Osteopontinvermittelten, effekf die Entwicklung der kardialen Fibrose, micrornas vermittelsind。骨桥蛋白-工业微rna在成纤维细胞中的体外鉴定和纯化；成纤维细胞生物学研究。在einem nächsten Schritt sollen的结果在aus menschlichem Myokard isolierten纤维母细胞验证werden。化学修饰微rna拮抗剂（chemchemymodifiiermicro - rna antagonistirs）的研究进展。骨桥蛋白敲除Tiere dienen als vergleichsmodel， da davon auszugehen ist，通过研究骨桥蛋白敲除诱导骨桥蛋白微rna诱导纤维化。

Osteopontin, ein pleiotropes Zytokin mit chemotaktischen Eigenschaften und ausgeprägter Expression in Entzündungs- sowie proliferativen onkologischen Zuständen, ist signifikant assoziiert mit dem Vorhandensein und dem Ausmaß von kardiovaskulären Erkrankungen, unabhängig von traditionellen Risikofaktoren. Im Rahmen verschiedener kardialer Stresssituationen wie Myokardinfarkt, Myokarditis oder Herzinsuffizienz führt Osteopontin zu pathologischen kardialen Umbauprozessen („Remodelling“). Eine bedeutende Rolle von Osteopontin an der Entstehung der kardialen sowie extrakardialen Fibrose ist bereits beschrieben worden. Die molekularen Ursachen hierfür sind bislang jedoch nicht ausreichend geklärt. Voruntersuchungen zeigen, dass micro-RNAs bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen involviert sind. Bei micro-RNAs handelt es sich um kleine nicht-kodierende RNA-Moleküle, welche post-transkriptionell die Genexpression regulieren können. Im vorliegenden Antrag soll untersucht werden, in wie weit die Osteopontinvermittelten Effekte auf die Entwicklung der kardialen Fibrose durch micro-RNAs vermittelt sind. Hierzu sollen zunächst Osteopontin-induzierte micro-RNAs in Fibroblasten in vitro identifiziert werden und deren Effekte auf die Fibroblasten-Biologie untersucht werden. In einem nächsten Schritt sollen die Resultate in aus menschlichem Myokard isolierten Fibroblasten verifiziert werden. Anschließend sollen im Mausmodell Osteopontin-bedingte Fibroseprozesse im Herzen durch systemisch applizierbare spezifische AntagomiRs (chemisch-modifizierte micro-RNA-Antagonisten) unterbunden werden. Osteopontin knockout Tiere dienen als Vergleichsmodell, da davon auszugehen ist, dass durch fehlende Induktion Osteopontin-induzierter micro-RNAs keine Fibrose entsteht.