Mechanismen der Protein-Qualitätskontrolle des endoplasmatischen Retikulums

在内质网（ER）中，我们可以快速制造出蛋白质。Dennoch致力于生产假多肽，用于培养细胞聚集体。Um Zellschäden zu vermeiden，exportiert ein Kontrollsystem fehleroparte Polypeptide aus dem ER in das Zytosol，wo diese proteasomal abgebaut韦尔登.Drei Projekte sollen zum Verständnis dieses Prozesses beitragen：1.自由或错误的半胱氨酸被ER蛋白质吸收。这并不意味着，就像在韦尔登中发现Faltungsdefekte一样，需要对带有半胱氨酸-丙氨酸突变的胎儿进行韦尔登分析。一个不被人知道的神父会让一个人变坏。Somit sollte dieser Anonymity die Identifikation neuer Elemente der Qualitätskontrolle ermöglichen. 2.遗传学数据表明，Mnl 1错误地产生了糖蛋白，因此Abbau开始使用。一种体外系统溶液特性，如Mnl 1 seine底物和prozessiert。首先，我们对Annahme进行了研究，发现Mnl 1是一种甘露糖苷酶。HRD连接酶与其发光域底物结合，并普遍存在于其酶溶域中。这是一个非常简单的过程，通过建立连接酶结构韦尔登，通过低温-电子显微镜韦尔登建立连接酶结构。

Im endoplasmatischen Retikulum (ER) unterstützen zahlreiche Faktoren die Reifung sekretorischer Proteine. Dennoch entstehen als Nebenprodukte falsch gefaltete Polypeptide, die zur Bildung zytoto-xischer Aggregate neigen. Um Zellschäden zu vermeiden, exportiert ein Kontrollsystem fehlerhafte Polypeptide aus dem ER in das Zytosol, wo diese proteasomal abgebaut werden.Drei Projekte sollen zum Verständnis dieses Prozesses beitragen:1. Freie oder falsch verknüpfte Cysteine gehören zu den möglichen Strukturfehlern bei ER Proteinen. Da nicht bekannt ist, wie derartige Faltungsdefekte im ER erkannt werden, soll der Abbau von Sub-straten mit Cys-zu-Ala Mutationen analysiert werden. Eine bereits erzeugte Mutante wird durch einen unbekannten Abbauweg degradiert. Somit sollte dieser Ansatz die Identifikation neuer Elemente der Qualitätskontrolle ermöglichen.2. Genetische Daten implizieren, dass Mnl1 falsch gefaltete Glykoproteine demannosyliert und so deren Abbau zu initiiert. Ein in-vitro System soll charakterisieren, wie Mnl1 seine Substrate erkennt und prozessiert. Erste Untersuchungen unterstützen die Annahme, dass Mnl1 eine Mannosidase ist.3. Die HRD Ligase bindet mit ihrer luminalen Domäne Substrate und ubiquityliert diese über ihre zytosolische Domäne. Um zu klären, wie diese Prozesse durch die fünf Untereinheiten der Ligase gekoppelt werden, soll die Architektur der Ligase durch kryo-Elektronenmikroskopie bestimmt werden.