Untersuchung der Interaktion von C-reaktivem Protein (CRP) mit Zellmembranen bei der Entstehung der Entzündungsreaktion im Ischämie/Reperfusionsschaden

C反应蛋白（CRP）与细胞膜相互作用在缺血/再灌注损伤炎症反应发展中的研究

• 批准号: 220121242
• 负责人: Professor Dr. Steffen Ulrich Eisenhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/220121242?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Interaktion; von; reaktivem

C-reaktives Protein, ein hoch konserviertes pentameres Protein aus der Familie der Pentraxine, ist als klassisches „Akute Phase”-Protein nicht nur ein Marker, sondern auch ein pro-inflammatorischer pathogener Faktor in Entzündungsreaktionen. In unseren Vorarbeiten konnten wir in vitro und in vivo zeigen, dass für diese pro-inflammatorischen Effekte eine Dissoziation des pentameren CRP (pCRP) in seine Untereinheiten (monomeres=mCRP) von entscheidender Bedeutung ist. Für diese Konformationsänderung ist eine Interaktion mit bioaktiven Lipiden auf der Zellmembran von aktivierten oder geschädigten Zellen, wie sie z.B. in Entzündungsvorgängen auftreten, notwendig. Von besonderer Relevanz sind diese Vorgänge nach chirurgischen Gewebeschädigungen oder in der Entzündungsreaktion des Ischämie/Reperfusionsschadens nach Organtransplantationen und freien mikrochirurgischen Gewebetransfers in der rekonstruktiven Chirurgie. Hier kann die lokale pCRP Dissoziation zu einer Aggravation der Entzündungsreaktion und damit zur starken Gewebeschädigung führen.Die pro-inflammatorischen Effekte des resultierenden mCRPs werden in Monozyten und Endothelzellen über cholesterinreiche Mikrodomänen der Zellmembran vermittelt. Die mechanistischen Grundlagen der CRP-Zellmembran-Interaktion und die Interaktionen mit bioaktiven Lipiden, die zur Dissoziation des pCRPs führen, sind noch nicht näher definiert. Ebenso ist die weitere pro-inflammatorische Signaltransduktionskaskade nicht vollständig verstanden.In dem hier vorgestellten Projekt soll die Topologie des membrangebundenen CRPs und die Interaktion mit den Lipiden der Zellmembran, insbesondere im Hinblick auf die Zellmembranveränderungen, die nach Ischämie/Reperfusion auftreten, untersucht werden. Es soll der Mechanismus der Lipid-induzierten CRP-Dissoziation untersucht werden. Des Weiteren sollen membranassoziierte und –integrierte Interaktionspartner von CRP innerhalb von cholesterinreichen Mikrodomänen identifiziert werden, um mögliche Signaltransduktionswege darzustellen und die Entwicklung von spezifischen therapeutischen Konzepten zu ermöglichen. Diese therapeutischen Ansätze können dann zukünftig, in konsequenter Fortführung des Projektes, der Testung in den in unserer Arbeitsgruppe etablierten Tier-Modellen zum Ischämie/Reperfusionsschaden zugeführt werden. Eine besondere Rolle kommt dabei Proteinen der Phospholipase-A2 (PLA2) Familie zu, die unter anderem zur Generation des wesentlich am Dissoziationsprozess beteiligten Lysophosphatidylcholin beitragen und deren Rolle hier weiter definiert werden soll.

C-reaktives Protein, in hoch konserviertes pentameres Protein aus der family der penttraxine，又称“急性期”-Protein nicht - nur -in Marker，现代的促炎因子因子（促炎因子）。在体外和体内研究中，研究人员对<s:1>疾病促炎性反应蛋白（pCRP）在体外研究中的作用（单体=mCRP）进行了研究。[j][疾病研究]Konformationsänderung [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei]。Von besonderer relanz sind disease Vorgänge nach chirurgischen Gewebeschädigungen der in der entz<e:1> ndungsreaktion des Ischämie/Reperfusionsschadens nach organtransplantation and freien microchirurgischen Gewebetransfers in der rekonstruktiven Chirurgie。肝细胞癌局部pCRP解离、急性加重、急性发作及损伤性牙周炎Gewebeschädigung fhren。研究结果表明，单核细胞和内皮素<e:1>中mCRPs的表达与胆固醇含量的关系Mikrodomänen与zellmembrane vermittelt的关系。pCRPs - zellmembrane - Interaktionen Grundlagen der crp - zellmembrane - Interaktionen its bioaktitiven Lipiden， Die zur dis解离des pCRPs fhren， no . 1 no . 1晚上näher definiet。本研究结果表明，促炎性信号转导的研究进展顺利vollständig。在他们的vorgestellten项目中，die Topologie des membrandebundenen CRPs和die interinteraction mit den Lipiden der zellmebran， inbesonere In Hinblick aufdie Zellmembranveränderungen, die nach Ischämie/Reperfusion autreten, untersucht werden。研究了脂质工业分子的裂解机理。Des Weiteren sollen膜关联与整合相互作用partner von CRP内halb von胆固醇reichen Mikrodomänen identifiziert werden， um mögliche信号转导swege darzustellen和die Entwicklung von spezifischen therapeutischen Konzepten zu ermöglichen。疾病治疗学Ansätze können dann zuk<e:1>, in konsequenter fortfhrung des Projektes, der Testung in den in unserer arbeitsgrouppe etablierten Tier-Modellen zum Ischämie/Reperfusionsschaden zugefhrt werden。本研究研究了Rolle kommt dabei protein der Phospholipase-A2 (PLA2) family zu，并对其解解过程进行了研究。