Effekte von Galectin-1 induzierten Signalwegen auf die Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Trophoblasten und aktivierten T-Zellen

多核合胞体滋养层细胞的差异对胎儿半同种异体移植至关重要。本文旨在研究半乳糖凝集素-1（Gal-1）在滋养层细胞和活化T细胞中的信号传导机制。通过刺激T-Zellen的Gal-1耗竭，免疫原性器官中免疫缺陷的调节机制以及滋养层细胞对细胞和内分泌功能的影响，形式上的研究是一个具有高度生化和临床相关性的合作项目。在中部地区，农民们的生活非常艰难。滋养层细胞韦尔登可通过内源性和外源性Gal-1的增殖、凋亡和合胞体的形成来调节（Differenzierung）beeinflusst Es soll des Weiteren untersucht韦尔登，Gal-1在脑内类固醇合成调控中的作用及其对3 ′-羟类固醇脱氢酶/异构酶（3 ′-HSD）和细胞色素P450表达的影响Cholesterindesmolase（P450SCC）hat.目的探讨Gal-1对Jurkat T淋巴细胞活化剂和同种抗原刺激人外周血淋巴细胞活化剂对MAP激酶p44/42、p38、c-Jun N-末端激酶（JNK）活性和凋亡诱导的影响。Dabei soll auch die Rolle von Gal-1 für die Aktivierung von AP-1，c-Jun und c-Fos mittels Aktivierungsassays und Reportergenassays bzw.利用siRNA对c-Fos和c-Jun进行韦尔登特性的干扰。Gal-1对Procaspasen 3、6和8活性的影响与底物聚ADP-核糖聚合酶、α-胞苷蛋白和核纤层蛋白A的结合有关，韦尔登。此外，Gal-1-刺激Ca 2 +-动员ER对内源性凋亡信号传导的激活作用也具有韦尔登。

Immunsuppressive Vorgänge an der fetomaternalen Interphase sowie die Differenzierung von Trophoblasten zum multinucleären Syncytium sind für die Akzeptanz des fetalen Semiallografts essentiell. Ziel des Projektes sollen Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung des ß-Galactosid-bindenden Proteins Galectin-1 (Gal-1) für Signalmechanismen in Trophoblastzellen und aktivierten T-Zellen sein. Die Bearbeitung in Form eines kooperativen Projektes zum Mechanismus der Regulation der Immunantwort in dem immunprivilegierten Organ Plazenta durch Gal-1 stimulierte Depletion alloreaktiver T-Zellen und seine Effekte auf zelluläre und endokrine Funktionen von Trophoblastzellen besitzen eine hohe biochemische und klinische Relevanz. Folgende Ziele sollen im Mittelpunkt der geplanten Arbeiten stehen. An der Trophoblastzelllinie Be Wo soll untersucht werden, in welchem Maß endogenes und exogenes Gal-1 die Proliferation, das Apoptoseverhalten und die Fähigkeit zur Syncytiumbildung (Differenzierung) beeinflusst Es soll des Weiteren untersucht werden, ob Gal-1 in die Regulation der Steroidsynthese der Be Wo-Zellen eingebunden ist und Effekte auf die Expression der 3ß-Hydroxysteroiddehydrogenase/ Isomerase (3ß-HSD) und der Cytochrom P450-abhängigen Cholesterindesmolase (P450scc) hat. Im Vergleich zu den Trophoblastzellen ist von Interesse, welche Effekte Gal-1 bei Jurkat T-Lymphozyten und Alloantigen-stimulierten humanen peripheren Blutlymphozyten auf die Aktivierung der MAP-Kinasen p44/42, p38, der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK) und die Apoptoseinduktion hat. Dabei soll auch die Rolle von Gal-1 für die Aktivierung von AP-1, c-Jun und c-Fos mittels Aktivierungsassays und Reportergenassays bzw. mittels siRNA-Interferenz durch Transfektion der Zellen mit den siRNAs für c-Fos und c-Jun charakterisiert werden. Der Effekt von Gal-1 auf die Aktivierung der Procaspasen 3, 6 und 8 sowie der assoziierten Substrate poly-ADP-Ribose-Polymerase, a-Fodrin und Lamin A soll untersucht werden. Darüber hinaus soll auch die Rolle der Gal-1-stimulierten Ca2+-Mobilisation des ER für die Aktivierung der intrinsischen Apoptosesignalwege charakterisiert werden.