Apoptose-auslösenden Mechanismen der Tyrosinkinase TNK1: Funktionelle Charakterisierung des Signalkontextes und möglicher Einsatz in der Tumortherapie

TnK1是一种新的酪氨酸激酶，死于胚胎B-Zell-Vorläufern和Während der Organgenese im Magen-Darm Trakt Stak Expriert Wird。在10个成年期的Geweben Zeigt中，这些基因的表达依赖于蛋白激酶的表达，也就是Tumoren Weisen eine deutliche Tnk1的表达。这是一种新的生物功能。在人类胚胎发育过程中，肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子在人类胚胎中的表达是一致的。Werden jedoch Tnk1从最初的Zellende Zellen MIT肿瘤坏死因子手中脱颖而出，导致大量细胞凋亡。不同来源的肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子、抗细胞凋亡因子的作用。Tnk1 kann还包括了肿瘤坏死因子、信号特征和决定因素。我是一个在肿瘤坏死因子TnK1诱导下的细胞凋亡的机械师--在这一过程中，我们需要蛋白质、蛋白质、合作伙伴和潜在底物的相互作用。FERNER SOL DIE Mögliche Treatutische Rolle von TNK1 ALS Inducer von Aoptose in Tumorzellen MIT konstitutiver NF-？B Aktivierung untersuht den.

TNK1 ist eine Tyrosinkinase, die in embryonalen B-Zell-Vorläufern und während der Organogenese im Magen-Darm Trakt stark exprimiert wird. In nicht transformierten adulten Geweben zeigt sich eine geringe Expression der Kinase, hämatopoetische Zellen und bestimmte Tumoren weisen eine deutliche TNK1 Expression auf. Die biologische Funktion von TNK1 ist weitgehend unbekannt. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass in humanen embryonalen Nierenzellen und Magenkarzinomzellen die alleinige Expression von TNK1 oder eine Behandlung mit TNF¿ kaum Apoptose auslöst. Werden jedoch TNK1 exprimierende Zellen mit TNF¿ behandelt, resultiert eine massive Apoptoseinduktion. Unsere Daten zeigen ferner, dass TNK1 die TNF¿- induzierte, antiapoptotisch wirkende NF-¿B Aktivierung hemmt. TNK1 kann also den TNF¿ Signalweg modulieren und dessen Signalcharakteristik determinieren. Im vorliegenden Antrag möchten wir die präzisen Mechanismen der Apoptoseinduktion durch TNK1 in TNF¿-behandelten Zellen charakterisieren und die dafür notwendigen Domänen im Protein, sowie Interaktionspartner und potentielle Substrate der Kinase identifizieren. Ferner soll die mögliche therapeutische Rolle von TNK1 als Inducer von Apoptose in Tumorzellen mit konstitutiver NF-¿B Aktivierung untersucht werden.