Kontrolle der lytischen HCMV-Infektion durch Cyclin A2-abhängige Phosphorylierung

人类巨细胞病毒（HCMV）是一种非常常见的病原体，在中性粒细胞和免疫抑制剂患者中可能会出现危险。HCMV感染的主要原因是，病毒的潜伏期无明显变化，或者是通过病毒的裂解作用开始。Die Entscheidung darüber fällt auf Ebene der Immediate Early（IE）-Genexpression，welche den Beginn des lytischen Zyklus markiert.在已知的韦尔登中，Cyclin A2-抑制激酶活性是IE基因表达的有效抑制因子，而p53-p21-信号通路的激活抑制了这种基因毒性应激。通过韦尔登，证实了Cyclin A2-Substrat的有效性，以及该机制在实验中的作用，建立了潜伏期模型，并证实了CMV在体内的作用。Ziel ist es zu verstehen，wie zellulärer Stress die Aktivierung der lytischen HCMV-Infektion begünstigt，und molekulare Ansatzpunkte für antivirale purigien zu finden，welche den diskationszyklus in einem möglichst frühen Stadium unterbrechen.

Das humane Zytomegalievirus (HCMV) ist ein weitverbreitetes Pathogen, das in Neugeborenen und immunsupprimierten Patienten schwere Krankheitsverläufe verursachen kann. Maßgeblich für die Virulenz der HCMV-Infektion ist es, ob das Virus einen asymptomatischen Zustand der Latenz einnimmt oder durch einen Start des viralen Replikationszyklus die Lyse der Wirtszelle herbeiführt. Die Entscheidung darüber fällt auf Ebene der Immediate Early (IE)-Genexpression, welche den Beginn des lytischen Zyklus markiert. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Cyclin A2-abhängige Kinaseaktivität als potenter Repressor der IE-Genexpression fungiert und dass genotoxischer Stress über die Aktivierung des p53-p21-Signalweges diese Repression aufhebt. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen soll untersucht werden, welches Cyclin A2-Substrat die Effekte vermittelt, welche Rolle diese Mechanismen in experimentellen Modellen der Latenz spielen und welches tierische CMV sich am ehesten für die weitere Erforschung ihrer in vivo-Relevanz eignet. Ziel ist es zu verstehen, wie zellulärer Stress die Aktivierung der lytischen HCMV-Infektion begünstigt, und molekulare Ansatzpunkte für antivirale Strategien zu finden, welche den Replikationszyklus in einem möglichst frühen Stadium unterbrechen.