Behandlung von Melanompatienten mit Fernmetastasen oder nicht operablen Lymphknotenmetastasen (Stadium IV/IIIB/C) mit Tadalafil (Cialis®); Eine Pilotstudie zum "Proof of Principle"

肿瘤转移性黑色素瘤与化疗的关系：肿瘤转移性黑色素瘤与肿瘤转移性黑色素瘤之间的关系：肿瘤转移性黑色素瘤与肿瘤转移性黑色素瘤之间的关系。免疫治疗：z.B. der CTLA-4 Antikörper易普利姆单抗（Ipilimumab）Die Anti-Tumor-Reaktivität wind jedoch durch in complexes .免疫补品endes Netzwerk gebrest。大北骨髓源性抑制细胞（myeloid derived suppressor cells， MDSC）是研究骨髓源性抑制细胞的一种新方法。磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非（伟哥®）和他达拉非（西力士®）的研究进展。本文研究了<s:1>生物化学与生物化学<e:1> (cGMP)的关系。研究了西地那非和他达拉非在儿童移植中的作用，并研究了转基因小鼠-黑色素瘤-小鼠模型的作用，研究了MDSC功能和显著的抗肿瘤作用。研究了肿瘤细胞的浸润性及其活性。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]大足研究：他达拉非的治疗效果与慢性淋巴细胞癌的治疗效果比较，原发性淋巴细胞癌的治疗效果与慢性淋巴细胞癌的治疗效果比较，原发性淋巴细胞癌的治疗效果与慢性淋巴细胞癌的治疗效果比较。[6]在他达拉非最大剂量组（40mg-20mg-10mg-5mg）的试验中，研究了他达拉非在最大剂量组（4个Kohorten和3个patientplant）中的最佳生物学作用。对于转移性黑色素瘤患者，Versagen（维生）是一种有效的治疗方法。

Die Behandlung des metastasierten Melanoms mit Chemotherapie hat bislang nicht zu einer Beeinflus-sung des Überlebens der Patienten geführt. Immuntherapien wie z.B. der CTLA-4 Antikörper Ipilimumab scheinen bei dem immunogenen Tumor vielversprechender zu sein. Die Anti-Tumor-Reaktivität wird jedoch durch ein komplexes immunsupprimierendes Netzwerk gebremst. Dabei scheinen myeloische Suppressorzellen (myeloid derived suppressor cells, MDSC) eine herausragende Rolle zu spielen. Phosphodiesterase-5 Inhibitoren wie Sildenafil (Viagra®) und Tadalafil (Cialis®) werden zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt. Sie wirken über ein Anheben des intrazellulären Gehalts an cycli-schem Guanosinmonophosphat (cGMP). Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Sildenafil und Tadalafil in verschiedenen transplantierten und ret transgenen Maus-Melanom-Modellen durch eine Beeinträchtigung der MDSC Funktion einen signifikanten anti-Tumor Effekt haben. Dies hatte eine Infilt-ration des Tumors mit aktivierten T-Zellen zur Folge. Im Rahmen dieser Pilotstudie möchten wir prüfen, ob das im Mausmodell etablierte Konzept, sich auf den Menschen und das humane Melanom übertragen lässt. Dazu werden wir Patienten mit Tadalafil behandeln und vor sowie 4 Wochen nach Beginn der Therapie Biopsien von erreichbaren Melanomme-tastasen (Haut- oder Lymphknoten) nehmen, um diese auf ein Ansteigen der Infiltration von vor allem zytotoxischen Lymphozyten (CD8+) zu untersuchen. Zur Findung der optimalen biologischen Dosierung ist eine Untersuchung in maximal 4 Kohorten a 3 Patienten geplant, in denen die Dosis von Tadalafil deescaliert wird (40mg-20mg-10mg-5mg). Eingeschlossen werden sollen Patienten mit metastasiertem kutanen Melanom nach Versagen mindestens einer Erstlinientherapie.