Stimulation von Regenerationsprozessen des Herzmuskels-Nutzung von Synergie-Effekten verschiedener Signalkaskaden und Beeinflussung epigenetischer Prozesse

赫兹穆斯克尔泽伦·冯·S和他的兄弟姐妹们在一起，就像是成人组织在拉格斯特的生活，而不是他们的生活。在世界上永远不会有这样的事情发生，因为这是一件很重要的事情，因为这些事情都是由他们自己决定的。在心型肌酶中死亡的绝地武士，在心型肌酶中找到了S的相，这是一种新的发现。在本研究中，DASS DES Vorarbeiten wurde gezeigt在新生儿Ratten-Kardimyozyten Zur DNA合成和后代Zellteilung führt，ohne unerwünschte Effekte im Hinblick auf die Aoptose-rate oszulösen中表达了转录因子E2F2。本文对成体心脏肌酶E2F2的表达进行了分析，并对其进行了分析。Des weiteren soll als zweiter Anatzpenkt die beeflumsung von p53-and p73-Anhängien Signalkaskaden in die Versuhe einbezogen wden，da Laut Angaben der Docatur in einem Transgenen modell de Ausschaltung von P53 zur增殖von Kardiyozyten im Myokardinfarktmodell der Maus füHRT.从p73(P73DD)到p73(P73DD)为显性阴性，p73和p53为显性阴性。Auswirkungen在新生儿中表达von p73DD，在成人心肌酶分析中表达von E2F2，在p73DD中表达von E2F2和p73DD。在Mäusen(einschliesslich Myokardinfarkt-Modeli)体内进行了ZellkultureExperienten Sowohl(Einschliesslich Myokardinfarkt-Modeli)实验。Ergänzend zur腺病毒素在p73DD控制下获得表达，E2F2序列为p73DD。这是一种永久性的转基因表达的通用基因。他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一件很重要的事情。ES soll分析表明，E2F2和p73DD geeignete kandidaten darstellen、deren gezielte的表达均为von Kardiozyten Induziert。这是一种新的治疗方式，它是一种新的治疗方式。

Herzmuskelzellen von Säugetieren verlieren kurz nach der Geburt ihre Teilungsfähigkeit, so dass der adulte Organismus nicht in der Lage ist, untergegangene Herzmuskelzellen (z.B. nach einem Herzinfarkt) zu ersetzen. In den letzten Jahren sind verschiedentlich Versuche unternommen worden, die Zellteilung von Kardiomyozyten durch Stimulation verschiedener Komponenten der Zellzyklusregulation zu induzieren. Dies führte jedoch in den meisten Ansätzen nicht nur zur Aktivierung des S-Phase-Eintritts in Kardiomyozyten, sondern darüberhinaus auch zur unerwünschten Steigerung der Apoptoserate. In eigenen Vorarbeiten wurde gezeigt, dass die gezielte Expression des Transkriptionsfaktors E2F2 in neonatalen Ratten-Kardiomyozyten zur DNA-Synthese und folgenden Zellteilung führt, ohne unerwünschte Effekte im Hinblick auf die Apoptose-Rate auszulösen. Aufbauend auf diesen Ergebnissen, soll im hier vorgelegten Antrag mittels adenoviraler Expressionsvektoren analysiert werden, inwiefern E2F2 auch in adulten Kardiomyozyten proliferationsfördernd wirkt. Des weiteren soll als zweiter Ansatzpunkt die Beeinflussung von p53- und p73-anhängigen Signalkaskaden in die Versuche einbezogen werden, da laut Angaben der Literatur in einem transgenen Modell die Ausschaltung von p53 zur Proliferation von Kardiomyozyten im Myokardinfarktmodell der Maus führt. Als eigene Vorarbeiten hierzu wurden rekombinante Adenoviren konstruiert, die eine trunkierte Version von p73 (p73DD) mit dominant-negativen Eigenschaften gegenüber p73 und p53 exprimieren. Die Auswirkungen der Expression von p73DD auf Proliferation und Apoptose sollen sowohl in neonatalen als auch in adulten Kardiomyozyten analysiert werden, ebenso die gleichzeitige Expression von E2F2 und p73DD im Hinblick auf mögliche synergistische Effekte. Bei Bewilligung des Antrages werden die genannten Experimente sowohl in Zellkulturexperimenten als auch in Mäusen in vivo (einschliesslich Myokardinfarkt-Modeli) durchgeführt. Ergänzend zur adenoviralen Expression werden transgene Mausstämme, die E2F2 oder p73DD unter Kontrolle des aMHC-Promotors exprimieren, etabliert. Es werden sowohl Tiere mit permanenter als auch mit induzierbarer Transgen-Expression generiert. Der vorgelegte Antrag soll zu einem besseren Verständnis der Mechanismen führen, die der Zellzyklusblockade von Kardiomyozyten zugrunde liegen. Es soll analysiert werden, inwiefern E2F2 und p73DD geeignete Kandidaten darstellen, deren gezielte Expression die die Proliferation von Kardiomyozyten induziert. Dies könnte möglicherweise in der Zukunft neue therapeutische Möglichkeiten bei der Behandlung der Herzinsuffizienz eröffnen.