Identifikation von Tumorsuppressor-Genen durch induzierbare und gewebsspezifische Transposonmutagenese im murinen Intestinaltrakt

研究对象：恶性肿瘤患者dritthäufigste恶性肿瘤与gehört恶性肿瘤患者。Genetische Veränderungen, die einer malignen Entartung zugrunde liegen, die jedoch zueinem groem ß il unbekant。肿瘤抑制基因相关基因的研究：肿瘤抑制基因相关基因与胃肠道karzinogenes的相关性研究。睡美人（SB）转座子系统的研究进展与研究进展（<s:1> zeitlich and örtlich）。在einem - knockin - Ansatz - soline Mauslinie generiert werden， beder der arm-spezifische和tamoxifen - industriie - somatische Mutagenese des murinen nintealaktes durchget werden kann。Homozygosität r entstehende Mutationen solsoll .在发育缺陷基因研究中研究发育缺陷基因研究。Aufgrund einer draastisch erhöhten¿杂合性损失¿(LOH)-率haben -defiziente Tiere eine erhöhte Suszeptibilität gegen<e:1> ber einer Reihe von tumor。肿瘤抑制基因的诱导、突变和LOH，肿瘤抑制基因的研究进展。基因座（Loci schließ ßlich durch den¿genetischen Fingerabdruck） & des转座子（Transposons einfach identifiziert werden）。临床诊断与治疗策略研究<e:1>：临床诊断与治疗策略研究；临床诊断与治疗策略研究；临床诊断与治疗策略研究；临床诊断与治疗方法研究。[3]陵墓序列分析的新方法[j]。转座子基诱变是一种新型有效的毛氏模型诱变技术，具有较好的应用前景。

Das kolorektale Karzinom ist der dritthäufigste maligne Tumor und gehört zu den weltweit führenden Todesursachen. Genetische Veränderungen, die einer malignen Entartung zugrunde liegen, sind jedoch zu einem großen Teil unbekannt. In der beantragten Studie sollen Tumorsuppressor-Gene mit Relevanz für die intestinale Karzinogenese im Mausmodell identifiziert werden. Das Sleeping Beauty (SB) Transposon System soll für zeitlich und örtlich kontrollierbare Mutagenese des Mausgenoms in großem Umfang eingesetzt werden. In einem ¿Knock-in¿ Ansatz soll eine Mauslinie generiert werden, bei der darm-spezifische und Tamoxifen-induzierbare somatische Mutagenese des murinen Intestinaltraktes durchgeführt werden kann. Homozygosität für entstehende Mutationen soll durch Einkreuzen der Mauslinie in den Bloom-defizienten genetischen Hintergrund erreicht werden. Aufgrund einer drastisch erhöhten ¿Loss of Heterozygosity¿ (LOH)- Rate haben Bloom-defiziente Tiere eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber einer Reihe von Tumoren. Kommt es zur Induktion von Mutationen und LOH in Tumorsuppressor-Genen, führt dies zur Tumorentstehung. Bei betroffenen Tieren können mutierte Loci schließlich durch den ¿genetischen Fingerabdruck¿ des Transposons einfach identifiziert werden. Die Entdeckung von Genen mit Einfluss auf die Karzinogenese, ist Grundlage für die Entwicklung von neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien für das kolorektale Karzinom. Nach der Sequenzierung des Mausgenoms müssen neue Methoden zur effizienten Funktionsanalyse von unbekannten Genen entwickelt werden. Transposon-basierte Mutagenese ist eine neue effektive Technologie im Mausmodell, die in dieser Studie gewebsspezifisch und induzierbar eingesetzt werden soll.