Untersuchung der Interaktion von C-reaktivem Protein (CRP) mit Zellmembranen bei der Entstehung der Entzündungsreaktion im Ischämie/Reperfusionsschaden

C-reaktives Protein，ein hoch konserviertes pentameres Protein aus der Familie der Pentraxine，ist als klassisches“Akute Phase”-Protein nicht努尔ein Marker，sondern auch ein pro-inflammatorischer pathogener Factor in Entzündungsreaktionen.通过体外和体内研究，我们了解到五聚体CRP（pCRP）在受试者体内的促炎作用。Für diese Konformationsänderung is eine Interaktion mit bioaktiven Lipiden auf der Zellmembran von aktivierten or der geschädigten Zellen，wie sie z.B. in Entzündungsvorgängen auftreten，notwendig. Von besonderer Relevanz sind diese Vorgänge nach chirrhoischen Gewebeschädigungen or der Entzündungsreaktion des Ischämie/Reperfusionsschadens nach Organ transplantationen and freien mikrochirrhoischen Gewebebetransferes in der reconstruktiven Chirurgie.在此，局部pCRP的溶解可加重炎症反应，并使炎症反应加剧。在单药和内皮细胞中，结果mCRP韦尔登的促炎作用可通过Zellmembran的胆固醇代谢来实现。CRP-Zellmembran相互作用的基础机制和与生物活性脂质的相互作用，pCRPs的溶解，还没有确定。因此，促炎性信号转导途径并不完全正确。在该研究项目中，将CRPs膜结合拓扑学和与Zellmembran脂质的相互作用引入Zellmembranveränderungen的Hinblick中，在缺血/再灌注后进行韦尔登。这是由于脂质诱导CRP溶解的机制。Des Weiteren sollen membranassoziierte and-integrierte Interaktionspartner von CRP innerhalb von cholesterinreichen Mikrodomänen identifiziert韦尔登，um mögliche Signaltransduktionswege darzustellen and die Entwicklung von specifischen therapeutischen Konzepten zu ermöglichen。这种治疗方法可以在项目的后续强化中进行，在我们的工作组建立的缺血/再灌注模型中进行测试韦尔登。磷脂酶A2（PLA 2）家族的蛋白质在溶血磷脂酰胆碱的溶解过程中起着重要的作用，而这一作用的确定取决于溶解过程。

C-reaktives Protein, ein hoch konserviertes pentameres Protein aus der Familie der Pentraxine, ist als klassisches „Akute Phase”-Protein nicht nur ein Marker, sondern auch ein pro-inflammatorischer pathogener Faktor in Entzündungsreaktionen. In unseren Vorarbeiten konnten wir in vitro und in vivo zeigen, dass für diese pro-inflammatorischen Effekte eine Dissoziation des pentameren CRP (pCRP) in seine Untereinheiten (monomeres=mCRP) von entscheidender Bedeutung ist. Für diese Konformationsänderung ist eine Interaktion mit bioaktiven Lipiden auf der Zellmembran von aktivierten oder geschädigten Zellen, wie sie z.B. in Entzündungsvorgängen auftreten, notwendig. Von besonderer Relevanz sind diese Vorgänge nach chirurgischen Gewebeschädigungen oder in der Entzündungsreaktion des Ischämie/Reperfusionsschadens nach Organtransplantationen und freien mikrochirurgischen Gewebetransfers in der rekonstruktiven Chirurgie. Hier kann die lokale pCRP Dissoziation zu einer Aggravation der Entzündungsreaktion und damit zur starken Gewebeschädigung führen.Die pro-inflammatorischen Effekte des resultierenden mCRPs werden in Monozyten und Endothelzellen über cholesterinreiche Mikrodomänen der Zellmembran vermittelt. Die mechanistischen Grundlagen der CRP-Zellmembran-Interaktion und die Interaktionen mit bioaktiven Lipiden, die zur Dissoziation des pCRPs führen, sind noch nicht näher definiert. Ebenso ist die weitere pro-inflammatorische Signaltransduktionskaskade nicht vollständig verstanden.In dem hier vorgestellten Projekt soll die Topologie des membrangebundenen CRPs und die Interaktion mit den Lipiden der Zellmembran, insbesondere im Hinblick auf die Zellmembranveränderungen, die nach Ischämie/Reperfusion auftreten, untersucht werden. Es soll der Mechanismus der Lipid-induzierten CRP-Dissoziation untersucht werden. Des Weiteren sollen membranassoziierte und –integrierte Interaktionspartner von CRP innerhalb von cholesterinreichen Mikrodomänen identifiziert werden, um mögliche Signaltransduktionswege darzustellen und die Entwicklung von spezifischen therapeutischen Konzepten zu ermöglichen. Diese therapeutischen Ansätze können dann zukünftig, in konsequenter Fortführung des Projektes, der Testung in den in unserer Arbeitsgruppe etablierten Tier-Modellen zum Ischämie/Reperfusionsschaden zugeführt werden. Eine besondere Rolle kommt dabei Proteinen der Phospholipase-A2 (PLA2) Familie zu, die unter anderem zur Generation des wesentlich am Dissoziationsprozess beteiligten Lysophosphatidylcholin beitragen und deren Rolle hier weiter definiert werden soll.