selektive Beeinflussung/Targeting antigenspezifischer B-Lymphozyten
selektive Beeinflussung/Targeting antigenspezifischer B-Lymphozyten
批准号:
221601302
负责人:
Professorin Dr. Annett M. Jacobi
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2012
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2011-12-31 至 2015-12-31
中文摘要
Autoantikörper spelen nur für die Diagnostik zahlreicher Auto免疫erkrankungen eine Rolle,sondern haben häufig auch eine procitische bedeutung.Darüber hinaus fungieren B-Zellen ALS抗原酶。他们的抗原性和抗原性与抗原性、自体免疫抑制疗法、自体免疫抑制疗法有关。我是Laufe der Lahre Sind B-Zell-depletierende治疗方法,持续使用抗病毒药物和Rie Rituximab im Rahman klinische研究和治疗方法。所有的人都在安慰剂中随机学习(SLE和MS)并不是很好。Von Nachteil ist,dass治疗Beseitigung aller B-LymPhotigung erreicten Well den können,is Trotz fortbestehendem Gedächtennis die Abwewehrlage der Patienten im Falle von Primärinfektionen deutlich schwächt t和Eine Expansion Autoreaktiver B-Zellen GGF。Sogar fördern Kann.抗CD22单抗(抗CD22)、抗BAFF单抗(抗CD22)、抗BAFF单抗(抗BAFF)、抗CD22(抗CD22)、抗CD22(抗CD22)。在血浆母细胞瘤的基础上,我们选择了一种抗原性。在体外实验中,我们发现抗原性很弱,抗原性很强,抗原性良好。在破伤风类毒素(TTC)的片断下,ALS莫代尔抗原Könnnen Verschiedene ansätze des抗原特异性靶标被发现。在变态反应性自身抗体的基础上,对自身免疫性疾病进行个体化治疗。她的帽子是她的,我不知道。
英文摘要
Autoantikörper spielen nicht nur für die Diagnostik zahlreicher Autoimmunerkrankungen eine Rolle, sondern haben häufig auch eine pathogenetische Bedeutung. Darüber hinaus fungieren B-Zellen als antigenpräsentierende Zellen. Der Pool langlebiger Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen, welcher alle Voraussetzungen zur Antigenpräsentation und unmittelbaren Antikörpersekretion erfüllt, kann trotz immunsuppressiver Therapie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen oft nicht ausreichend beeinflusst werden. Im Laufe der letzten Jahre sind B-Zell-depletierende Therapien durch monoklonale Antikörper wie Rituximab im Rahmen klinische Studien auch bei Patienten mit unterschiedlichen Autoimmunerkrankungen eingesetzt worden. Allerdings wurden die hohen Erwartungen in ersten placebokontrollierten randomisierten Studien (SLE und MS) nicht erfüllt. Von Nachteil ist, dass Therapieerfolge nur durch eine langfristige Beseitigung aller B-Lymphozyten erreicht werden können, was trotz fortbestehendem serologischen Gedächtnis die Abwehrlage der Patienten im Falle von Primärinfektionen deutlich schwächt und eine Expansion autoreaktiver B-Zellen ggf. sogar fördern kann. Auch weitere, potentiell selektivere therapeutische Ansätze zur Modulation von B-Zellen, wie Belimumab (anti-BAFF) oder Epratuzumab (anti-CD22) zeigten im Rahmen erster klinischer Studien vor allem eine Depletion antigennaiver B-Zellen bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE). Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung von Strategien zur selektiven antigenspezifischen Beeinflussung von Gedächtnis-B-Zellen oder Plasmablasten. Diese Herangehensweise berücksichtigt im Gegensatz zu herkömmlichen Therapiestrategien die Antigenspezifität. Im Rahmen des Projektes ist eine in vitro Testung B-Zelldepletierender und -modulierender Antigen-Konstrukte vorgesehen. Unter Einsatz des Fragments C des Tetanus Toxoids (TTC) als Modell-Antigen können verschiedene Ansätze des antigen-spezifischen Targetings untersucht werden. Die Entwicklung von Strategien zur antigenspezifischen Beeinflussung von B-Lymphozyten ist die Voraussetzung für individualisierte Therapien unter Einsatz verschiedener Autoantigene bei verschiedensten Autoimmunerkrankungen aber auch Allergien. Daher hat sie eine enorme Bedeutung.
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