Die Beeinflussung von Immunseneszenz, LIR 1-Expression und Gelenkdestruktion bei rheumatoider Arthritis durch eine Cytomegalievirus-Infektion

巨细胞病毒感染对类风湿性关节炎免疫衰老、LIR-1表达及关节破坏的影响

• 批准号: 179387170
• 负责人: Professor Dr. Ulf Wagner
• 金额: --
• 依托单位: Bereich Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179387170?language=en
• 关键词: Die; Beeinflussung; von; Immunseneszenz; LIR

Die Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der eine Voralterung des CD4+ T-Zell-Pools zu einer gestörten homöostatischen Erhaltungsproliferation und zur Expansion autoreaktiver T-Zell-Klone führt. Charakteristisch für diesen Prozess ist neben dem Verlust von CD28 auch eine vermehrte Expression des inhibitorischen MHC-Klasse-IRezeptors LIR-1. Voruntersuchungen zeigten eine deutliche Zunahme von LIR-1+ T-Zellen bei RA. Der Prozentsatz LIR-1+ CD4+ T-Zellen war dabei abhängig von der Schwere der Erkrankung und dem Nachweis von Antikörpern gegen das Cytomegalievirus. Im ersten Projektabschnitt sollen autoreaktive Effektormechanismen der LIR-1+ T-Zellpopulation charakterisiert werden mit dem Ziel der Identifizierung therapeutischer Angriffspunkte. In den geplanten tierexperimentellen Studien des zweiten Projektabschnitts soll der Einfluss von CMV-Infektion und Immunseneszenz auf den Verlauf einer chronischen murinen Arthritis am Beispiel der Kollagen-induzierten Arthritis und der spontanen skg- Arthritis untersucht werden. Sollte sich ein krankheitsmodulierender Effekt einer CMVInfektion bestätigen, wird anschließend der Effekt einer durch Thymusstimulation induzierten Regeneration des T-Zell-Pools als potentieller therapeutischer Ansatz untersucht.

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，它是由CD 4 + T-Zell-Klone引起的一种同源性增殖和自身免疫性扩张。该过程的特征在于CD 28的表达也包括MHC-Klasse-IRezeptors LIR-1的表达。在RA附近的LIR-1+ T-Zellen的德国Zunahme将被再次使用。LIR-1+ CD 4 + T-Zellen蛋白被Erkrankung的Schwere和Antikörpern的Nachweis感染成巨细胞病毒。本研究旨在通过对LIR-1+ T-Zell细胞群特征的分析，确定LIR-1+ T-Zell细胞的自身反应效应机制。在本研究中，我们进行了两项实验，这些实验是针对慢性小鼠关节炎（以Kollagen-inducierten Arthritis和自发性关节炎为例）的CMV感染和免疫学影响进行的，而慢性小鼠关节炎（以Kollagen-inducierten Arthritis和自发性关节炎为例）是韦尔登感染的原因。Sollte sich ein krankheitmodulierender Effekt einer CMV Infektion best，wird anschließend der Effekt einer durch Thymus stimulation inducierten Regeneration des T-Zell-potentieller therapeutischer Antersucht.