Beeinflussung der Gefäßfunktion und der arteriellen Hypertonie im Rahmen einer Angiotensin-II-Infusion durch in vivo-Ablation von myelomonozytären Zellen

通过体内消融骨髓单核细胞输注血管紧张素 II 对血管功能和动脉高血压的影响

• 批准号: 165004941
• 负责人: Professor Dr. Philip Wenzel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/165004941?language=en
• 关键词: Beeinflussung; der; Gef; funktion; und

Die Entstehung des arteriellen Hypertonus und der Atherosklerose ist vornehmlich auf einen oxidativen Stress im Gefäßsystem zurückzuführen. Durch eine Vielzahl von molekularbiologischen, präklinischen und klinischen Studien konnte eine wichtige Rolle der Nikotinamid-Dinukleotid-Phosphat-Oxidasen (NADPH-Oxidasen) als Superoxidquellen in diesem Prozess identifiziert werden. Bei der NADPH-Oxidase unterscheidet man eine vaskuläre von einer NADPH-Oxidase, die in inflammatorischen Zellen der myelomonozytären Reihe exprimiert wird und dort für den oxidativen Burst im Rahmen einer unspezifischen Immunantwort verantwortlich ist. Bis heute ist unklar, inwieweit der vaskuläre oxidative Stress im Rahmen der arteriellen Hypertonie auf einer vermehrten Infiltration von Entzündungszellen in das Gefäß beruht oder ob die Aktivierung der vaskulären NADPH--Oxidasen pathophysiologisch relevanter ist. Bisher ist kein Tiermodell des arteriellen Hypertonus beschrieben, in dem in vivo selektiv Zellen der myelomonozytären Reihe entfernt werden können, um damit deren Rolle in der Pathogenese der Angiotensin-II-induzierten Hypertonie zu definieren. Zur Durchführung unseres geplanten Projektes konnten wir ein Mausmodell der Angiotensin- II-induzierten Hypertonie etablieren, in dem wir in vivo gezielt Neutrophile und Monozyten/Makrophagen abladieren können. Das Hauptziel des Antrages ist es, die Hypothese zu testen, dass die NADPH-Oxidase von infiltrierenden Zellen der myelomonozytären Reihe eine herausragende Rolle in der Entwicklung von Angiotensin-II-induziertem vaskulärem oxidativem Stress, endothelialer Dysfunktion und arterieller Hypertonie spielt.

动脉高张力和动脉粥样硬化的发生取决于Gefäßsystem中的氧化应力。本文从分子生物学、药理学和临床学的角度探讨了烟碱酸-二核苷酸-磷酸氧化酶（NADPH-Oxidasen）在韦尔登鉴定过程中的重要作用。在NADPH氧化酶未检测到人血管中的NADPH氧化酶的情况下，在骨髓单核细胞增生的炎症性Zellen中死亡，并在Rahmen中发生氧化性Burst，这是一种非特异性免疫疾病。目前尚不清楚，动脉高血压对血管氧化应激的影响，可能与血管NADPH的激活有关。结论：血管紧张素II诱导的高血压的发病机制中，血管紧张素II诱导的高血压的发病机制中的重要作用，不是动脉高血压的模型，而是骨髓单胞菌感染韦尔登的体内选择性代谢。因此，我们的研究项目需要一种血管紧张素II诱导的高血压模型，在体内使中性粒细胞和单抗/巨噬细胞消失。假设骨髓单核细胞浸润的NADPH氧化酶在血管紧张素II诱导血管氧化应激、内皮功能障碍和动脉高血压的发生中起重要作用。