Elucidation of the PI3K/AKT pathway in the transformation and progression of CLL

从时间上讲，L的淋巴是一种新的治疗方法，它能抑制人的性行为，也不会影响人的生活。Trotzdem Stellt Die治疗和转化CLL zu einem侵略性淋巴的黎希特-转化问题在地块上。我们在一个新的、具有侵略性的、具有侵略性的淋巴系统中发现了一种新的、具有侵略性的新的、具有侵略性的、具有侵略性的淋巴系统。Im Eµ-TCL1/CD19-CRE/AKT-C(TCA)-MODELL MANIFESTERART SICHER Ein deutlich Vermindertesäberleben and der Phänotyp eines Hoch-恶意Lymphom der unher die Unterdisuder Funktionellen Auswirkungen deräberaktivierung des AKT-Signalwegees in der CLL Sowie die Modellierung Neuer Treutischer ansätze erlabt.我们对AKT的Auswirkungen进行了分析，并对其基因组进行了分析。Darüber hinaus是由AKT-Aktivierung auf die degradierung von P53，die Transkrigtionskontrolleüber FOXO1 Sowie die SignalTransduktionüber GSK3 beta analysieren组成的。Zuletzt erlabt das Neue TCA-Modelell der Richter-Transform eine Treateutische Modellierung der Wwährend der ersten FörderPeride Ierten Neuen Neuen Synergistischen print zipien.他说：“这是一种新的治疗方法，治疗方法和治疗方法不同。

Die Chronische lymphatische Leukämie lässt sich nach der Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien welche den B-Zellrezeptorsignalweg inhibieren sowie neuen monoklonalen Antikörpern in den letzten Jahren bedeutend besser behandeln. Trotzdem stellt die Therapieresistenz und Transformation der CLL zu einem aggressiven Lymphom der sogenannten Richter-Transformation ein massives klinisches Problem dar. Wir haben in der ersten Förderperiode basierend auf dem Eµ TCL1Modell durch die konstitutive Überaktivierung des AKT Signalweges ein neues Mausmodell der Transformation der CLL zu einem aggressiven Lymphom entsprechend einem Richter-Syndrom entwickelt. Im Eµ-TCL1/CD19-Cre/AKT-C (TCA)-Modell manifestiert sich ein deutlich vermindertes Überleben und der Phänotyp eines hoch-malignen Lymphoms der uns hier die Untersuchung der funktionellen Auswirkungen der Überaktivierung des AKT-Signalweges in der CLL sowie die Modellierung neuer therapeutischer Ansätze erlaubt. Wir werden die Auswirkungen der AKT-Überaktivierung auf die Genom-Stabilität und die Modulierung des Epigenoms analysieren. Darüber hinaus werden wir die funktionellen Implikationen der konstitutiven AKT-Aktivierung auf die Degradierung von p53, die Transkriptionskontrolle über FOXO1 sowie die Signaltransduktion über GSK3beta analysieren. Zuletzt erlaubt das neue TCA-Modell der Richter-Transformation eine therapeutische Modellierung der während der ersten Förderperiode identifizierten neuen synergistischen Prinzipien. Hieraus sollen vor allem neue kombinatorische Prinzipien und therapeutische Ansätze für die Therapie der transformierten CLL- des Richter-Syndroms entwickelt werden.