Cardioprotective effect of lactoferrin via PI3K/Akt pathway against stunned myocardium

乳铁蛋白通过 PI3K/Akt 通路对心肌顿抑的保护作用

• 批准号: 21K08965
• 负责人: 松川 隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08965/
• 关键词: 心筋虚血再灌流障害; ラクトフェリン; 心臓手術; 人工心肺; 心収縮力; プレコンディショニング; 気絶心筋

心筋虚血再灌流障害にはPI3k/Akt経路が関与している。ラクトフェリンはPI3K/Akt経路を活性化するとされ、心筋虚血再灌流障害に対する保護効果が期待される。本研究の目的はラクトフェリンの心筋虚血再灌流障害に及ぼす効果と機序を解明することである。摘出孤立心臓を、Langendorff 法を用いて左室圧、冠灌流量、心筋酸素消費量などを測定することで心機能を評価することとした。虚血前灌流、無灌流虚血、再灌流による虚血再灌流障害もモデルをを用いて、ラクトフェリンの投与経路、投与量、投与タイミングについて対照群との心機能回復を比較することで、再灌流時に心機能をより改善するか検討することとした。ラクトフェリンを経腸的に投与した場合と灌流液に直接混合して投与した場合で、ラクトフェリンの心筋虚血再灌流障害への効果の評価を行った。灌流液にラクトフェリンを直接混合投与した場合には心筋保護効果が認められなかったが、経腸管的に投与した群において虚血再灌流後の心機能の回復が促進が確認できた。現在、経腸的ラクトフェリンの保護効果に関して、シグナル経路の解析をウエスタンブロット法を用いて行っている段階で、PI3K/Akt経路を中心にその他の心筋保護経路についても検討を行っている。腸管から吸収されるラクトフェリンの心筋虚血に対する保護作用の機序が解明されれば、心臓外科手術の術前に使用する根拠が得られ、新たな心筋保護戦略になることが期待される。

Heart muscle deficiency reperfusion injury is related to PI 3k/Akt pathway. The PI3K/Akt pathway is activated and protective effects are expected from myocardial ischemia reperfusion injury. The purpose of this study was to clarify the mechanism of reperfusion injury in patients with cardiac insufficiency. Left ventricular pressure, coronary flow, cardiac acid consumption and cardiac function were measured by Langendorff method. Pre-emptive blood perfusion, non-emptive blood, reperfusion, emptive blood reperfusion, reperfusion. Evaluation of the effects of reperfusion injury due to cardiac insufficiency when perfusate is directly mixed Perfusion fluid directly mixed with the injection of the case, the protection of the heart muscle effect is recognized, the injection of the intestinal tract and the group, the recovery of heart function after reperfusion is confirmed. Now, the protection effect of the heart muscle, the analysis of the heart muscle. The mechanism of protective effect of intestinal tract suction on cardiac muscle deficiency has been clarified, and the root cause of preoperative use in cardiac surgery has been obtained and new cardiac muscle protective strategies have been expected.