Hochdurchsatz in vivo Evaluation microRNA-vermittelter Lymphomgenese und Chemoresistenzentwicklung

microRNA介导的淋巴瘤发生和化疗耐药发展的高通量体内评估

• 批准号: 163054310
• 负责人: Professor Dr. Christian Philipp Pallasch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163054310?language=en
• 关键词: Hochdurchsatz; vivo; Evaluation; microRNA; vermittelter

MicroRNAs (miRNA) üben vielfältige Effekte in der Regulation zellulärer Prozesse aus und sind mit zentralen onkogenen Mechanismen und möglicherweise Chemotherapieresistenz wie z.B. durch miR-34a verknüpft. Durch Einsatz einer retroviralen, alle miRNA-Sequenzen und korrespondierende inhibitorische „Antagomirs“ umfassenden Expressionsbank sollen im Eμ-myc Lymphom-Mausmodell relevante miRNAs funktionell selektiert und identifiziert werden. Nach Transduktion der repräsentativen Bank werden Eμ-myc-Lymphomzellen in vitro kultiviert oder in vivo syngenen Mäusen injiziert. MiRNAs mit Einfluss auf die Chemoresistenz der Lymphomzellen werden mittels zytostatischer Behandlung aus der Bank angereichert. Im Intervall werden aus Lymphomzellen mit entweder inhibiertem oder akzelerierten Wachstum signifikant angereicherte miRNAs durch sogenanntes deep-sequencing der retroviral transduzierten miRNA-Klone identifiziert. Diese selektierten KandidatenmiRNAs werden funktionell validiert und im Kontext ihrer Interaktion mit Zielgenen weiter charakterisiert. Einen speziellen Fokus soll die bereits in diesem Kontext postulierte miRNA-34a bilden. In diesem funktionellem Screening-Ansatz sollen relevante miRNAs in vivo bei der Entstehung und Chemoresistenz von Lymphomen identifiziert und zugehörige zellbiologischen Prozesse charakterisiert werden.

MicroRNA（miRNA）在调节肿瘤进程中具有非常重要的作用，并具有重要的肿瘤发生机制和抗化疗作用。durch miR-34a verknupft.因此，需要一种逆转录病毒，所有的miRNA-Sequenzen和相应的免疫应答，“Antagomirs”umfassensbank sollen im Eμ-myc Lymphom-Mausmodell relevante miRNAs funktionell selektiert and identifiziert韦尔登。代表性的韦尔登库在体外培养或在体内注射时可转化为Eμ-myc-Lymphomzellen。miRNAs对淋巴韦尔登的化疗耐药性有影响，可通过抗原库进行抑制。通过逆转录病毒转化miRNA-Klone鉴定的深度测序，在淋巴瘤的间隔期韦尔登中发现了显著的抑制或突变的miRNAs。这些选择性的KandidatenmiRNAs韦尔登功能有效，并在具有Zielgenen特征的背景下相互作用。一个特殊的研究领域是miRNA-34 a的表达。在淋巴瘤鉴别和治疗过程中，筛选和分析相关的体内miRNAs的功能是韦尔登的鉴别和化疗。