メタボリック症候群と乾癬発症におけるPI3K/Akt経路の関与の検討

乾癬は、表皮角化細胞の増殖亢進による表皮肥厚を伴う角化異常および免疫破綻により特徴づけられる慢性の炎症性皮膚疾患である。乾癬の病態は、複数の感受性遺伝子を背景に、環境因子、代謝因子、免疫変調など複合的な要因が関与し発症する病態であり、表皮・免疫間の病的クロストークによって形成される。乾癬はメタボリック症候群と合併しやすいことが知られている。2型糖尿病の原因であるインスリン抵抗性は高血圧、肥満などにも存在し、メタボリック症候群においては、インスリン受容体を介する PI3K/Akt経路の活性化異常が示されている。PI3K/Akt経路は、各種成長因子や癌遺伝子下で活性化し、細胞の増殖、分化、アポトーシス、血管新生、メタボリズム、タンパク合成など多くの生物学的活性に関与する。PI3K/Akt経路は、表皮細胞の増殖分化に関与し、乾癬発症に関与することが報告された。本研究においては、インスリン受容体の活性化を介する PI3K/Akt経路がメタボリック症候群と乾癬発症との橋渡しをするシグナルとして作用するのではないか、という作業仮説のもとに、乾癬モデルマウスの乾癬様病変に対するPI3K阻害薬の抑制効果を検討し、インスリン受容体の下流で活性化するPI3K/Akt経路が乾癬誘導に関与することをin vivo、in vitro実験で検討する。この研究によって、メタボリック症候群の視点からみた病態の新たな側面を解明できる可能性がある。

乾癬は、表皮角化細胞の増殖亢進による表皮肥厚を伴う角化異常および免疫破綻により特徴づけられる慢性の炎症性皮膚疾患である。乾癬の病態は、複数の感受性遺伝子を背景に、環境因子、代謝因子、免疫変調など複合的な要因が関与し発症する病態であり、表皮・免疫間の病的クロストークによって形成される。乾癬はメタボリック症候群と合併しやすいことが知られている。2型糖尿病の原因であるインスリン抵抗性は高血圧、肥満などにも存在し、メタボリック症候群においては、インスリン受容体を介する PI3K/Akt経路の活性化異常が示されている。PI3K/Akt経路は、各種成長因子や癌遺伝子下で活性化し、細胞の増殖、分化、アポトーシス、血管新生、メタボリズム、タンパク合成など多くの生物学的活性に関与する。PI3K/Akt経路は、表皮細胞の増殖分化に関与し、乾癬発症に関与することが報告された。本研究においては、インスリン受容体の活性化を介する PI3K/Akt経路がメタボリック症候群と乾癬発症との橋渡しをするシグナルとして作用するのではないか、という作業仮説のもとに、乾癬モデルマウスの乾癬様病変に対するPI3K阻害薬の抑制効果を検討し、インスリン受容体の下流で活性化するPI3K/Akt経路が乾癬誘導に関与することをin vivo、in vitro実験で検討する。この研究によって、メタボリック症候群の視点からみた病態の新たな側面を解明できる可能性がある。