Bedeutung des sarkolemmalen Natrium Kanals für kardiale Kontraktilität und Arrhythmogenese

Die CaMKII¿ist Die häufigste Herzen同工异构体和磷酸化的钙离子-斯托夫韦瑟蛋白。Untersuchungen am insufficiizienten menschlichen Myokard zeigten eine erhöhte CaMKII¿Expression und Aktivität。在Tiermodellen f<e:1>中，eine转基因Überexpression der nuklearen（¿b） bzw。der zytosolischen Isoform（¿c） zu Herzhypertrophie bzw。——Insuffizienz。将mit Störungen im intrazellulären Ca2+ Haushalt和mit einer CaMKII与hyperphospylierung des SR Ca2+- ausschttungskanals （Ryanodinrezepton RyR2）结合，得到了mit verstärkten SR Ca2+ Verlust (Ca2+ Leck) zur Folge hat。Eigene vorarbeen zeigten, dass in mausmodel mit Druck-Überlastung des Herzens bereits nach 24 h die CaMKII verstärkt exprimiert wurde。Ob生物力学最后一篇论文CaMKII¿c oder SB verstärkt在Folge zu einem上的活性和目标veränderten Ca2+- stoffwehselprotein和einem的磷酸化调控状态gestörten Ca2+ stoffwehselkommt unklar。Ziel des Projektes ist zu intersuchen, durch welche Signalwege mechanism and Last die Expression and Aktivität der CaMKII¿c bzw。生物化学与功能性研究[j]。1 .病理性诊断：1 .神经性肥厚性诊断：1 .神经性肥厚性诊断：1 .神经性心律失常：1 .神经性心律失常：1 .神经性心律失常：1 .神经性心律失常：1 .神经性心律失常：Ansätze

Die CaMKII¿ ist die häufigste Isoform im Herzen und phosphoryliert wichtige Ca2+- Stoffwechselproteine. Untersuchungen am insuffizienten menschlichen Myokard zeigten eine erhöhte CaMKII¿ Expression und Aktivität. In Tiermodellen führte eine transgene Überexpression der nuklearen (¿b) bzw. der zytosolischen Isoform (¿c) zu Herzhypertrophie bzw. - Insuffizienz. Diese ging mit Störungen im intrazellulären Ca2+ Haushalt und mit einer CaMKII bedingten Hyperphosphorylierung des SR Ca2+-Ausschüttungskanals (Ryanodinrezepton RyR2) einher, was einen verstärkten SR Ca2+ Verlust (Ca2+ Leck) zur Folge hatte. Eigene Vorarbeiten zeigten, dass im Mausmodell mit Druck-Überlastung des Herzens bereits nach 24 h die CaMKII verstärkt exprimiert wurde. Ob biomechanische Last die CaMKII¿c oder SB verstärkt aktiviert und ob es in der Folge zu einem veränderten Phosphorylierungsstatus von Ca2+-Stoffwechselproteinen und einem gestörten Ca2+ Stoffwechsel kommt ist unklar. Ziel des Projektes ist zu untersuchen, durch welche Signalwege mechanische Last die Expression und Aktivität der CaMKII¿c bzw. SB beeinflusst und welches die biochemischen und funktionellen Konsequenzen auf Zellebene sind. Die Befunde sollen dazu beitragen, die Bedeutung der CaMKII für die Entstehung von Hypertrophie, Herzinsuffizienz und Arrhythmien zu verstehen und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln.