Zytostatische Pyrrol-Imidazol-Alkaloide: Totalsynthese und zelluläre Bindungspartner

在天然药物化学和化学生物学的基础上，我们首先进行了研究，并将天然药物Dibromphakellstatin和Agelastatin A与蛋白质结合在一起进行了体外培养。通过双溴他汀和Agelastatin在凝胶微珠中的结构变异和连接基团的固定化，获得了吡咯-咪唑-生物碱的全合成和生物活性最好的韦尔登。通常情况下，将Phakellstatin和Agelastatin的结构元件用于生物活性时，不能将其作为一种替代品。结合蛋白质从Krebszellinien sollen通过Affinitätchromatographie isoliert und charakterisiert韦尔登，Mit dem Ziel der Entwicklung eines neuartigen Naturstoff-Displays soll weiterführend erforscht韦尔登，ob ein solches Vorgehen auch für Gemische von Dibromphakellstatin und Agelastatin möglich ist。这是一项光亲和标记实验。自然化学是化学生物学的新领域。

An der Grenze von Naturstoffchemie und Chemischer Biologie möchten wir erstmals erforschen, auf welche Art die in Meeresschwämmen vorkommenden, zytostatischen Naturstoffe Dibromphakellstatin und Agelastatin A mit Proteinen in Wechselwirkung treten können. Aufbauend auf unseren Resultaten zur Totalsynthese der Pyrrol-Imidazol-Alkaloide und den von uns bestimmten biologischen Aktivitäten werden wir Dibromphakellstatin und Agelastatin in Strukturvariation synthetisieren und über Linkergruppen an Gel-Beads immobilisieren. Die Verankerungen sollen in verschiedenen Orientierungen erfolgen, da zunächst offen ist, welche Strukturelemente von Phakellstatin und Agelastatin zur biologischen Aktivität nötig sind. Bindende Proteine aus Krebszellinien sollen per Affinitätschromatographie isoliert und charakterisiert werden, Mit dem Ziel der Entwicklung eines neuartigen Naturstoff-Displays soll weiterführend erforscht werden, ob ein solches Vorgehen auch für Gemische von Dibromphakellstatin und Agelastatin möglich ist. Hierzu sind Experimente zur Photoaffinitäts-Markierung geplant. Die Naturstoffchemie muß sich die neue Genauigkeit der Chemischen Biologie erschließen.