Charakterisierung alternativer LFA-1 Liganden bei entzündlicher und atherogener Zellrekrutierung

em Teilprojekt sollen die endotheelialen Adhäsionsmoleküle JAM-A和Del-1是一种新的、可替代的LFA-1配体，其特性被广泛研究。Zunächst风die Rolle von endothelial and thrombozytärem JAM-A im Kontext der Diät-induzierten Apoe-defizienten Mäusen untersucht， um umfangreiche kennisse <e:1> her die vielseitigen Funktionen von JAM-A in verschiedenen Zelltypen zu gewinnen。zdem wind die动脉动力学JAM-A表达与Präsentation nach动脉粥样硬化因子刺激与während der动脉粥样硬化mitels zweiphotonenmicroskopie verfole。生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展，生物化学研究进展。de Weiteren列出了LFA-1-Del-1相互作用下的详细特征分析。在此基础上，重点研究了德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Leukozytenadhäsion模块。Die anti- entz<s:1> ndlichen mechanmen von Del-1 and Die Möglichkeit der Interaktion mit Mac-1 werden mit biochemistry and zellbiologischen Methoden and mittelels rasterkraftmicroskopie weiter aufgeklärt。Schließlich soll untersucht werden, ob das Del-1 Homolog MFG-E8 (Laktadherin) als neuer Ligand f<e:1> r LFA-1 und andere leukozytäre Integrine fungieren kann。LFA-1配体在急性动脉粥样硬化中的作用研究[j]。Insgesamt lassen sich somit whichtige Erkenntnisse <e:1>， ber die zentrale Funktion von leukozytären Integrinen wie LFA-1和ber die mechanmen der entz<e:1> ndlichen and atherogenen leukozytenrekrutiung erwarten

In diesem Teilprojekt sollen die endothelialen Adhäsionsmoleküle JAM-A und Del-1 als neue, alternative LFA-1 Liganden umfassend charakterisiert werden. Zunächst wird die Rolle von endothelialem und thrombozytärem JAM-A im Kontext der Diät-induzierten Atherosklerose in Apoe-defizienten Mäusen untersucht, um umfangreiche Kenntnisse über die vielseitigen Funktionen von JAM-A in verschiedenen Zelltypen zu gewinnnen. Zudem wird die Dynamik der arteriellen JAM-A Expression und Präsentation nach atherogener Stimulation und während der Atherogenese mittels Zweiphotonenmikroskopie verfolgt. Da verschiedene Studien zeigen, dass JAM-A die Expression und Lokalisation von b1 und b3 Integrinen reguliert, wird mittels biochemischen und zellbiologischen Messverfahren untersucht, ob JAM-A auch die Affinität und das clustering diverser leukozytärer Integrinen beeinflussen kann. Des Weiteren ist eine detaillierte Charakterisierung der LFA-1–Del-1 Interaktion geplant. Ein besonderer Fokus besteht hinsichtlich der Frage, auf welche Weise Del-1 die Bindung von LFA-1 an seine kanonischen/ bekannten Liganden und damit die Leukozytenadhäsion moduliert. Die anti-entzündlichen Mechanismen von Del-1 und die Möglichkeit der Interaktion mit Mac-1 werden mit biochemischen und zellbiologischen Methoden und mittels Rasterkraftmikroskopie weiter aufgeklärt. Schließlich soll untersucht werden, ob das Del-1 Homolog MFG-E8 (Laktadherin) als neuer Ligand für LFA-1 und andere leukozytäre Integrine fungieren kann. Eine Rolle dieser neuen LFA-1 Liganden in der Entzündung und der Atherogenese in vivo wird mittels rekombinanter Proteine und in Modellen der Leukozytenrekrutierung und Atherosklerose überprüft. Insgesamt lassen sich somit wichtige Erkenntnisse über die zentrale Funktion von leukozytären Integrinen wie LFA-1 und über die Mechanismen der entzündlichen und atherogenen Leukozytenrekrutierung erwarten