Untersuchung der funktionellen Rolle der epithelial-mesenchymalen Transition bei der Progression der Leberfibrose

肝纤维化与纤维化和器官有关，如z.B. Darm，Niere，Herz or Haut -使用一种额外的细胞基质（ECM），一种间充质细胞Zellpopulation的Vermehrung，wie z.B.成纤维细胞和一个Verletzung和一个软组织Zelltypen，如z.B.特别是埃皮瑟尔。转化生长因子b1（transforminggrowthfactorb 1，TGF-b1）是肝纤维化的最佳介导者，也是上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymalentransition，EMT）的一种诱导剂。肝酶是一种特殊的上皮细胞，但在肝硬化患者中，肝酶仅在纤维化进展中起作用。本文主要探讨了（1）通过EMT的作用机制，从临床资料中了解EMT对肝纤维化的作用;（2）评价内源性TGF-β 1-拮抗剂骨形态发生蛋白7（BMP-7）对EMT的抑制作用。肝纤维化的治疗。Im dritten Teil sollen erste Hinweise für das Aftreten der EMT bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen untersucht韦尔登.

Die Leberfibrose ist – vergleichbar mit der Fibrose anderer Organe, wie z.B. Darm, Niere, Herz oder Haut – mit einer exzessiven Ablagerung von extrazellulärer Matrix (ECM), einer Vermehrung der mesenchymalen Zellpopulation, wie z.B. Fibroblasten, und einer Verletzung anderer parenchymaler Zelltypen, wie z.B. spezialisiertem Epithel, assoziiert. Transforming growth factor b1 (TGF-b1) ist der am besten etablierte Mediator der Leberfibrose und ein Induktor der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT). Hepatozyten sind hochspezialisierte Epithelzellen, denen im Gegensatz zu hepatischen Sternzellen bisher nur eine indirekte Rolle bei der Fibroseprogression zugeschrieben wurde. Ziel des Antrages ist daher (1) eine weitere Untersuchung der aus Vordaten vorliegenden Hinweise auf eine aktive Rolle der Hepatozyten bei der Leberfibrose durch den Mechanismus der EMT und (2) die Evaluation der spezifischen Mechanismen der EMT in der Leber unter besonderer Beachtung des endogenen TGF-b1-Antagonisten Bone morphogenic protein-7 (BMP-7) bei der Inhibtion bzw. Therapie der Leberfibrose. Im dritten Teil sollen erste Hinweise für das Auftreten der EMT bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen untersucht werden.